Eli Lilly and Company ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l'approvazione a Retevmo® (selpercatinib, capsule da 40 mg e 80 mg) per i pazienti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con una fusione genica riarrangiata durante la trasfezione (RET), che sono progrediti durante o dopo un precedente trattamento sistemico o che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. Questa indicazione è approvata in regime di approvazione accelerata in base all'ORR e alla durata della risposta (DOR). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico nello studio di conferma.

In aggiunta all'approvazione di diagnostica tumorale, l'FDA ha concesso l'approvazione tradizionale per Retevmo nei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con una fusione del gene RET, come rilevato da un test approvato dall'FDA. Questa azione dell'FDA amplia l'etichetta di Retevmo per includere i pazienti con malattia localmente avanzata e converte l'approvazione accelerata di maggio 2020 per il NSCLC in un'approvazione tradizionale. L'etichettatura di Retevmo contiene avvertenze e precauzioni per l'epatotossicità (evidenza di disfunzione epatica), la malattia polmonare interstiziale (ILD)/pneumonite, l'ipertensione, il prolungamento dell'intervallo QT, gli eventi emorragici, l'ipersensibilità, la sindrome da lisi tumorale, il rischio di compromissione della guarigione delle ferite, l'ipotiroidismo e la tossicità embrio-fetale.

Le due approvazioni sono supportate dai dati dello studio cardine LIBRETTO-001, che è il più grande studio clinico su pazienti con tumori RET-driven trattati con un inibitore RET. Lo studio multicentrico, in aperto, multi-corte, ha arruolato pazienti con tumori solidi RET-driven localmente avanzati o metastatici, compreso il NSCLC. I principali risultati di efficacia erano ORR e DOR, valutati da un comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC).

Gli endpoint secondari prespecificati includevano l'ORR e il DOR del sistema nervoso centrale (CNS). Tra i 41 pazienti del set di dati diagnostici sul tumore, i tumori più comuni erano l'adenocarcinoma pancreatico (27%), il colon-retto (24%), il salivare (10%) e il primario sconosciuto (7%). Trentasette pazienti (90%) hanno ricevuto una precedente terapia sistemica (mediana 2 [range 0 – 9]; il 32% ne ha ricevute 3 o più).