Nello studio clinico di fase 3 AWARD-PEDS di Eli Lilly and Company, Trulicity® (dulaglutide) (ai dosaggi di 0,75 mg e 1,5 mg) ha portato a riduzioni superiori dell'A1C a 26 settimane rispetto al placebo in giovani e adolescenti (di età compresa tra i 10 e i 17 anni) con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con dieta ed esercizio fisico, con o senza metformina e/o insulina basale. Lo studio, presentato in un poster all'82esima Sessione Scientifica dell'American Diabetes Association® (ADA) e pubblicato contemporaneamente sul New England Journal of Medicine, ha raggiunto tutti i suoi obiettivi primari e secondari di controllo glicemico: percentuale di pazienti che raggiungono un A1C < 7%, variazione del glucosio plasmatico a digiuno (FPG) rispetto al basale e variazione media dell'A1C nei singoli gruppi di dosaggio. Sono state osservate riduzioni significative sia dell'A1C che del glucosio a digiuno fino alla settimana 26 rispetto al placebo.

Tra i pazienti trattati con Trulicity (dati raggruppati), il 51,5% ha raggiunto un A1C < 7% in base al regime di trattamento stimato. Lo studio AWARD-PEDS (n=154) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Trulicity 0,75 mg e 1,5 mg una volta alla settimana rispetto al placebo in giovani e adolescenti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con dieta ed esercizio fisico, con o senza metformina e/o insulina basale. Tra i partecipanti allo studio, il 55% si identificava come ispanico/latino e il 15% come nero/africano-americano, con un'età media di 14,5 anni e un indice di massa corporea (BMI) medio di 34,1 kg/m2.

La durata media del diabete era di 2,0 anni, l'A1C medio era dell'8,1% e il peso medio era di 90,5 kg. L'obiettivo primario era quello di dimostrare la superiorità di Trulicity (gruppi di dosi raggruppate) rispetto al placebo per quanto riguarda la variazione dal basale dell'A1C a 26 settimane. Lo studio ha raggiunto questo obiettivo primario ed entrambe le dosi di Trulicity (0,75 mg e 1,5 mg) hanno ottenuto riduzioni superiori e statisticamente significative dell'A1C dal basale rispetto al placebo e hanno anche ottenuto risultati significativi per gli endpoint secondari chiave del controllo glicemico a 26 settimane.

Per l'indicatore di efficacia, i risultati hanno mostrato:1 Riduzione A1C aggiustata (media dei minimi quadrati) rispetto al placebo: -1,0% (p=0,002, Trulicity 0,75 mg), -1,5% (p <0,001, Trulicity 1,5 mg), -1,3% (p <0,001, dosi raggruppate di Trulicity). I pazienti assegnati al placebo hanno avuto un aumento di A1C aggiustato (media dei minimi quadrati) dal basale di +0,5%. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un A1C < 7%: 60,0% (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), 53,2% (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), 56,5% (p < 0,001, dosi raggruppate di Trulicity), 18,4% (placebo).

Riduzione del glucosio a digiuno aggiustata (media dei minimi quadrati) rispetto al placebo: -25,9 mg/dL (p=0,021, Trulicity 0,75 mg), -45,1 mg/dL (p <0,001, Trulicity 1,5 mg), -35,5 mg/dL (p <0,001, dosi raggruppate di Trulicity). I pazienti assegnati al placebo hanno avuto un aumento del glucosio a digiuno aggiustato (media dei minimi quadrati) dal basale di +17,3 mg/dL. Somministrazione della terapia di salvataggio rispetto al placebo: 2,9% (Trulicity), 17,6% (placebo).

Variazione aggiustata (media dei minimi quadrati) del BMI: -0,2 kg/m2 (Trulicity 0,75 mg), -0,1 kg/m2 (Trulicity 1,5 mg), -0,1 kg/m2 (Trulicity dosi in comune), 0,0 kg/m2 (placebo). Trulicity non ha avuto un effetto significativo rispetto al placebo sull'IMC fino a 26 settimane. I risultati della stima trattamento-regime hanno mostrato: Riduzione A1C aggiustata (media dei minimi quadrati) rispetto al placebo: -1,2% (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), -1,5% (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), -1,4% (p < 0,001, Trulicity dosi in pool).

I pazienti assegnati al placebo hanno avuto un aumento di A1C aggiustato (media dei minimi quadrati) dal basale di +0,6%. Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un A1C < 7%: 54,9% (p < 0,001, Trulicity 0,75 mg), 48,1% (p < 0,001, Trulicity 1,5 mg), 51,5% (p < 0,001, dosi raggruppate di Trulicity), 13,7% (placebo). Riduzione del glucosio a digiuno aggiustata (media dei minimi quadrati) rispetto al placebo: -29,9 mg/dL (p=0,005, Trulicity 0,75 mg), -42,0 mg/dL (p <0,001, Trulicity 1,5 mg), -35,9 mg/dL (p <0,001, Trulicity in pool).

I pazienti assegnati al placebo hanno avuto un aumento del glucosio a digiuno aggiustato (media dei minimi quadrati) dal basale di +17,1 mg/dL. La stima del regime di trattamento includeva tutti i dati della popolazione intention-to-treat, indipendentemente dallo stato di salvataggio anti-iperglicemico. Il profilo di sicurezza complessivo di Trulicity nello studio AWARD-PEDS è stato coerente con il suo profilo di sicurezza noto negli adulti con diabete di tipo 2.

Gli effetti collaterali gastrointestinali, tra cui nausea, vomito e diarrea, sono stati tra gli eventi avversi più comunemente segnalati e paragonabili a quelli osservati negli adulti. Per i pazienti trattati con Trulicity (dati raggruppati di 0,75 mg e 1,5 mg), gli effetti collaterali gastrointestinali si sono verificati più frequentemente rispetto al placebo e hanno incluso diarrea (18,4% vs 13,7%), nausea (14,6% vs 7,8%) e vomito (15,5% vs 3,9%) nel periodo di 26 settimane. Gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento alla settimana 26 per i gruppi Trulicity sono stati il 2,9% contro lo 0% nel gruppo placebo.

Non sono state osservate differenze statisticamente significative nell'incidenza di ipoglicemia tra i gruppi dulaglutide e placebo per nessuna categoria di ipoglicemia.