Everest Medicines ha annunciato i risultati positivi del periodo di mantenimento di uno studio clinico multicentrico di Fase 3 su etrasimod, condotto in Asia per il trattamento di soggetti con colite ulcerosa (UC) moderatamente-severamente attiva. VELSIPITY® (etrasimod) è un trattamento orale efficace e conveniente, da somministrare una volta al giorno, per i pazienti con UC moderatamente-severa attiva, già approvato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, e in altri Paesi, dal partner di licenza di Everest, Pfizer. VELSIPITY® è la prima e unica terapia orale avanzata per l'UC approvata per l'uso in pazienti di età pari o superiore a 16 anni nell'UE.

Nei territori di Everest, l'Ufficio per l'Amministrazione Farmaceutica della Regione Amministrativa Speciale di Macao, in Cina, ha approvato la New Drug Application (NDA) per VELSIPITY® nell'aprile di quest'anno. I risultati positivi provengono da uno studio di Fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di etrasimod 2 mg condotto nei Paesi asiatici. Si tratta del più grande studio di Fase 3 sulla colite ulcerosa moderatamente-gravemente attiva completato finora in Asia, con 340 soggetti idonei randomizzati al trattamento con etrasimod o placebo.

I pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad almeno una terapia convenzionale, biologica o con inibitore della Janus chinasi (JAK) sono stati randomizzati a ricevere etrasimod 2 mg una volta al giorno o placebo per 12 settimane di trattamento di induzione. I pazienti che hanno completato 12 settimane di trattamento di induzione e hanno risposto al trattamento di induzione sono stati randomizzati al periodo di mantenimento di 40 settimane per ricevere etrasimod 2 mg una volta al giorno o placebo. Gli endpoint primari di efficacia per il periodo di induzione e per il periodo di mantenimento erano le percentuali di pazienti che raggiungevano la remissione clinica rispettivamente alla settimana 12 di induzione e alla settimana 40 di mantenimento. Gli endpoint secondari chiave dello studio erano la percentuale di pazienti che ottenevano un miglioramento endoscopico e una risposta clinica alla Settimana 12 per la fase di induzione e alla Settimana 40 per la fase di mantenimento.

La sicurezza è stata valutata durante tutto lo studio, con eventi avversi al trattamento (TEAE) classificati secondo i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE). I dati del trattamento di mantenimento hanno confermato che, dopo 40 settimane di trattamento, etrasimod ha dimostrato miglioramenti clinici e statistici significativi rispetto al placebo nell'endpoint primario e in tutti gli endpoint secondari chiave (p < 0,0001) e in altri endpoint secondari (tra cui la guarigione mucosa e la normalizzazione endoscopica, entrambi p < 0,0001). Il profilo di sicurezza di etrasimod è stato coerente con gli studi precedenti, senza osservare nuovi segnali di sicurezza.

I risultati dettagliati saranno presentati alle prossime conferenze accademiche. In occasione della 12esima edizione dell'Asian Organization for Crohn's and Colitis (AOCC 2024), tenutasi a Xi'an dal 14 al 16 giugno di quest'anno, sono stati annunciati i dati dettagliati della fase di induzione di 12 settimane dello studio clinico di Fase III di etrasimod nei pazienti cinesi. Un totale di 320 soggetti cinesi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento di induzione con etrasimod 2 mg o placebo.

I risultati hanno mostrato che il tasso di remissione clinica per i pazienti trattati con etrasimod 2 mg è stato del 24,5%, rispetto al 5,8% di quelli trattati con placebo (differenza 19,7%, p < 0,0001). Rispetto al gruppo placebo, i pazienti trattati con etrasimod hanno dimostrato miglioramenti clinici significativi e statisticamente significativi in tutti gli endpoint secondari chiave. Il tasso di miglioramento endoscopico è stato del 37,0% per il gruppo etrasimod e del 10,7% per il gruppo placebo (differenza 28,0%, p < 0,0001); il tasso di risposta clinica è stato del 57,4% per il gruppo etrasimod e del 28,2% per il gruppo placebo (differenza 30,6%, p < 0,0001).

I risultati di sicurezza per i pazienti cinesi sono stati coerenti con gli studi precedenti, e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. VELSIPITY® è un modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) orale, da assumere una volta al giorno, che si lega selettivamente ai sottotipi 1, 4 e 5 del recettore S1P. Le approvazioni normative sono state concesse negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Canada, Australia, Singapore, Regno Unito e Macao, Cina per VELSIPITY® nella colite ulcerosa.