FibroGen, Inc. ha annunciato i dati principali dello studio di Fase 1 sponsorizzato da Fortis Therapeutics di FG-3246 (noto anche come FOR46), un potenziale coniugato anticorpo-farmaco (ADC) anti-CD46 di prima classe con un carico utile contenente MMAE, in uno studio di dose-escalation e dose-expansion che ha arruolato pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) i cui tumori sono progrediti con almeno un inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (ARSI). Nella parte di Fase 1 di dose-escalation dello studio, sono stati somministrati livelli di dose ascendente di FG-3246 ogni 3 settimane. Nel braccio di espansione della dose dello studio, i pazienti sono stati trattati al dosaggio di 2,7 mg/kg di peso corporeo aggiustato (AjBW) fino alla progressione della malattia.

Gli endpoint erano la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale, misurata dal calo dell'antigene prostatico specifico (PSA) rispetto al basale, il tasso di risposta tumorale obiettiva nei pazienti con malattia misurabile e la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS). Lo studio di Fase 1 completato comprende un totale di 56 pazienti delle coorti di dose-escalation e dose-expansion. L'analisi dell'efficacia comprende i pazienti che hanno ricevuto una dose iniziale di FG-3246 di = 1,2 mg/kg nella coorte di dose-escalation e i pazienti che hanno ricevuto 2,7 mg/kg di AjBW con una diagnosi istologica di adenocarcinoma nella coorte di dose-espansione.

I pazienti sono stati pesantemente pretrattati, avendo ricevuto una media di 5 linee di terapia prima di ricevere FG-3246. Nell'analisi di efficacia, sono state osservate riduzioni del PSA = 50% nel 36% dei pazienti valutabili con PSA. Per i pazienti valutabili con RECIST, il 20% ha soddisfatto i criteri di una risposta parziale, ovvero una riduzione delle dimensioni del tumore di = 30%, con una durata mediana della risposta di 7,5 mesi.

La rPFS mediana in questa popolazione di pazienti fortemente pretrattati è stata di 8,7 mesi. Gli eventi avversi più frequenti erano coerenti con altri ADC a base di MMAE e comprendevano reazioni correlate all'infusione, affaticamento, perdita di peso, neutropenia e neuropatia periferica. I dati precedenti dello studio FOR46-001 erano stati presentati al meeting annuale dell'American Society for Clinical Oncology (ASCO) del 20221 e i risultati completi dello studio saranno presentati a una rivista medica per la pubblicazione nel 2024.