Idorsia Ltd. ha annunciato che ulteriori dati su aprocitentan, il doppio antagonista del recettore dell'endotelina in fase di sperimentazione per il trattamento dei pazienti con ipertensione resistente, sono stati presentati come presentazione orale dal titolo "Effetti di aprocitentan sull'abbassamento della pressione arteriosa e sulla proteinuria in pazienti con malattia renale cronica e ipertensione resistente" da George Bakris, MD, in occasione dell'American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2023. I pazienti con ipertensione possono spesso controllare con successo la loro pressione arteriosa combinando uno stile di vita più sano con farmaci efficaci.

Tuttavia, circa il 10% dei pazienti presenta un'ipertensione resistente, in cui la pressione arteriosa rimane elevata nonostante la somministrazione di almeno tre farmaci antipertensivi di diverse classi farmacologiche, compreso un diuretico, a dosi ottimali. Lo studio di Fase 3 PRECISION ha dimostrato sia la sicurezza che l'efficacia di aprocitentan nell'abbassare significativamente la pressione arteriosa (BP) nei pazienti con ipertensione resistente in aggiunta ad almeno tre farmaci antipertensivi di diverse classi, compreso un diuretico. I risultati dettagliati sono stati pubblicati su The Lancet e presentati come Late-Breaking Science durante le Sessioni Scientifiche dell'American Heart Association (AHA) nel novembre 2022.

Ulteriori dettagli e commenti sono disponibili nel comunicato stampa dedicato e in un webcast per gli investitori con la partecipazione del Prof. Markus Schlaich, ricercatore di PRECISION. La presentazione alla ASN Kidney Week 2023 si è concentrata sull'effetto di aprocitentan sulla BP in un sottogruppo di 162 pazienti con malattia renale cronica (CKD) di stadio 3 o 4, definita da un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) da 15 a < 60mL/min/1.73m2. La presentazione comprendeva un'analisi esplorativa pre-specificata (non aggiustata per la molteplicità) di aprocitentan sulla BP misurata da un misuratore automatico di BP in ufficio (AOBPM) e un'analisi post-hoc del monitoraggio ambulatoriale della BP (ABPM) e del rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR)?

un marcatore di danno renale? in questa popolazione di pazienti. Entrambe le dosi di aprocitentan da 12,5 mg e 25 mg hanno determinato una riduzione pronunciata della BP dal basale alla settimana 4, rispetto al placebo, nei pazienti con CKD allo stadio 3 o 4. La variazione media della pressione sistolica in ufficio a 4 settimane (per i pazienti con valori al basale e alla settimana 4) è stata di 13,7 mmHg per aprocitentan 12,5 mg, 18,4 mmHg per 25 mg e 6,5 mmHg per il placebo, per una differenza rispetto al placebo di 7,2 mmHg e 11,9 mmHg, rispettivamente.

I risultati del monitoraggio ambulatoriale della BP hanno confermato quelli derivati dalle misurazioni in ufficio. L'UACR alla settimana 4 è stato ridotto del 28% per aprocitentan 12,5 mg, del 44% per aprocitentan 25 mg ed è rimasto stabile (riduzione del 4%) nel gruppo placebo. Aprocitentan è stato generalmente ben tollerato; gli eventi avversi più comuni sono stati edema/ritenzione di liquidi (18% e 24% dei pazienti che hanno ricevuto aprocitentan 12,5 mg e 25 mg, rispettivamente, rispetto al 2% con placebo, alla settimana 4).

Gli eventi avversi di ritenzione di liquidi ed edema sono stati principalmente edemi periferici di lieve intensità, che si sono verificati soprattutto nelle prime 4-8 settimane di trattamento e sono stati gestiti efficacemente con una terapia diuretica aggiuntiva. L'interruzione del trattamento a causa di edema/ritenzione di liquidi è stata segnalata per 3 dei 162 pazienti.