Immix Biopharma, Inc. ha annunciato nuovi dati clinici dello studio di Fase 1b/2a NEXICART-1 (NCT04720313) della nuova terapia cellulare chimerica con recettore dell'antigene T (CAR-T), autologa e stericamente ottimizzata, NXC-201, in pazienti con amiloidosi AL recidivata/refrattaria (R/R ALA), in una presentazione orale tardiva al 27° Meeting annuale della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT) a Baltimora, MD. Tutti i pazienti erano recidivati/refrattari agli standard terapeutici Dara-CyBorD (daratumumab combinato con ciclofosfamide, bortezomib e desametasone). In occasione della presentazione orale di NXC-201 ASGCT 2024, sono stati presentati i dati di 13 pazienti con amiloidosi AL recidivata/refrattaria (compresi 3 nuovi pazienti) nello studio di Fase 1b/2a NEXICART-1, attualmente in corso.

I pazienti sono stati infusi con cellule CAR+T a dosi di 150 x 106 (n=1), 450 x 106 (n=2) e 800 x 106 (n=10). Caratteristiche dei pazienti: L'85% (11/13) aveva un coinvolgimento cardiaco; il 38% (5/13) aveva un'insufficienza cardiaca di stadio 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA); il 38% (5/13) aveva una malattia da amiloidosi AL di stadio 3 di Mayo; recidiva/refrattaria a una mediana di 4 linee di terapia precedente (range: 3-10); 1 paziente, il paziente 11, è stato trattato ed è progredito con un anticorpo bispecifico mirato alla BCMA prima del trattamento con NXC-201. Dati di sicurezza ed efficacia: Tasso di risposta complessiva (ORR) del 92% (12/13) per i pazienti con amiloidosi AL recidivata/refrattaria arruolati in NEXICART-1: 12 pazienti su 12 non esposti a un precedente trattamento bispecifico mirato alla BCMA hanno risposto a NXC-201 (ORR del 100%), di cui 9 su 12 sono stati responder completi (75% CRs); 1 paziente con precedente esposizione a un trattamento bispecifico mirato alla BCMA non ha risposto; il miglior responder ha avuto una durata della risposta di 28.0 mesi al 10 maggio 2024, con risposta in corso; non ci sono stati eventi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS); la durata mediana della sindrome da rilascio di citochine (CRS) è stata di 2 giorni (range: 1-5): Nessun evento CRS di grado 4; 2 non hanno sperimentato alcuna CRS; 3 hanno sperimentato CRS di grado 1; 6 hanno sperimentato CRS di grado 2; 2 hanno sperimentato CRS di grado 3.

NEXICART-1 (NCT04720313) è uno studio di Fase 1b/2a, in aperto, che valuta la sicurezza e l'efficacia di NXC-201 (precedentemente HBI0101), in adulti con mieloma multiplo recidivato/refrattario e amiloidosi AL recidivata/refrattaria. L'obiettivo primario della parte di studio di Fase 1b è quello di caratterizzare la sicurezza e confermare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di NXC-201. La parte di Fase 1b è stata completata con successo, con una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di 800 milioni di cellule CAR+T.

NEXICART-2 (NCT06097832) è uno studio clinico di Fase 1b, in aperto, a braccio singolo e multisito, di espansione della dose nell'amiloidosi AL recidivata/refrattaria per CAR-T NXC-201 negli Stati Uniti. In un periodo di circa 18 mesi dalla somministrazione al primo paziente, si prevede che NEXICART-2 arruoli 40 pazienti con funzione cardiaca adeguata che non sono stati esposti a una precedente terapia mirata alla BCMA. Gli obiettivi sono la sicurezza e l'efficacia di NXC-201.

Gli endpoint primari previsti sono il tasso di risposta completa e il tasso di risposta globale, secondo le raccomandazioni del consenso (Palladini et al. 2012). NXC-201 è una terapia cellulare chimerica con recettore dell'antigene T (CAR-T) mirata alla BCMA, stericamente ottimizzata, che secondo l'azienda ha il potenziale di essere l'unica "CRS a un giorno"?

CAR-T, mirata all'amiloidosi AL e ad altre malattie autoimmuni. È in fase di studio in un programma di sviluppo clinico completo per il trattamento di pazienti con amiloidosi AL recidivata/refrattaria, e si sta espandendo in altre indicazioni autoimmuni. Questi studi si basano su un solido set di dati clinici di NXC-201 iniziati nel febbraio 2021.

NXC-201 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) dalla FDA sia per l'amiloidosi AL che per il mieloma multiplo, e ha ottenuto l'ODD UE dall'EMA per il mieloma multiplo e l'amiloidosi AL.