Incyte e Mirati Therapeutics Inc. hanno annunciato un accordo di collaborazione e fornitura di studi clinici per studiare la combinazione di INCB99280, un piccolo inibitore PD-L1 di Incyte, e adagrasib, un inibitore selettivo di KRASG12C. In base ai termini dell'accordo, Incyte avvierà e sponsorizzerà lo studio di Fase 1/1b di INCB99280 e adagrasib in pazienti con tumori solidi mutati in KRASG12C. Mirati fornirà a Incyte l'adagrasib per lo studio.

Informazioni su INCB99280: INCB099280 è un inibitore orale di PD-L1, potente e selettivo, che ha dimostrato una promettente attività clinica e sicurezza nei pazienti con tumori solidi. INCB099280 sarà valutato in studi di Fase 2 come monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali. Adagrasib (MRTX849) Adagrasib è un inibitore orale di piccole molecole altamente selettivo e potente di KRASG12C che è in grado di sostenere l'inibizione del bersaglio, un attributo che potrebbe essere importante per trattare i tumori mutati in KRASG12C, poiché la proteina KRASG12C si rigenera ogni 24-48 ore.

Gli studi su adagrasib hanno dimostrato che il farmaco ha una lunga emivita e un'ampia distribuzione tissutale ed è ben tollerato. Negli studi clinici, adagrasib ha mostrato anche una penetranza nel sistema nervoso centrale e risposte in regime di singolo agente nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), nel carcinoma del colon-retto, nel carcinoma pancreatico e in altri tumori solidi con mutazioni KRASG12C. Adagrasib è in fase di valutazione in diversi studi clinici in combinazione con altre terapie antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati.

Sono in corso studi di abilitazione alla registrazione nel NSCLC e nel cancro colorettale.