Iovance Biotherapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato AMTAGVI? (lifileucel) sospensione per infusione endovenosa. AMTAGVI è un'immunoterapia con cellule T autologhe derivate dal tumore, indicata per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico, precedentemente trattati con un anticorpo bloccante PD-1 e, se positivi alla mutazione BRAF V600, con un inibitore BRAF con o senza un inibitore MEK.

Questa indicazione è approvata con un'approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale (ORR) e sulla durata della risposta. Iovance sta anche conducendo TILVANCE-301, uno studio di Fase 3 per confermare il beneficio clinico. AMTAGVI è la prima e l'unica terapia con cellule T una tantum individualizzata a ricevere l'approvazione della FDA per un tumore solido.

Il meccanismo proposto per AMTAGVI offre un nuovo approccio di terapia cellulare che impiega cellule T specifiche del paziente, chiamate cellule TIL. Quando viene individuato il cancro, il sistema immunitario crea cellule TIL per individuare, attaccare e distruggere il tumore. Le cellule TIL riconoscono i marcatori tumorali distintivi sulla superficie cellulare del cancro di ogni persona.

Quando il cancro si sviluppa e prevale, le cellule TIL naturali dell'organismo non possono più svolgere la funzione prevista per combattere il cancro. AMTAGVI viene prodotto utilizzando un processo proprietario per raccogliere ed espandere le cellule T uniche di un paziente da una porzione del suo tumore. AMTAGVI restituisce miliardi di cellule T del paziente all'organismo per combattere il cancro.

I Centri di trattamento autorizzati (ATC) somministreranno AMTAGVI ai pazienti come parte di un regime di trattamento che comprende la linfodeplezione e un breve ciclo di PROLEUKIN® (aldesleuchina) ad alte dosi. L'approvazione dell'FDA si basa sui risultati di sicurezza ed efficacia dello studio clinico C-144-01. C-144-01 è uno studio globale, multicentrico, che studia AMTAGVI in pazienti con melanoma avanzato precedentemente trattati con terapia anti-PD-1 e terapia mirata, ove applicabile.

AMTAGVI ha dimostrato risposte profonde e durature. Il set di analisi dell'efficacia primaria comprendeva 73 pazienti della Coorte 4 che hanno ricevuto la dose raccomandata di AMTAGVI da uno stabilimento di produzione approvato. Tra i 73 pazienti, il 31,5% ha ottenuto una risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), con una durata mediana della risposta non raggiunta a 18,6 mesi di follow-up2 (il 43,5% delle risposte ha avuto una durata superiore a 12 mesi).

Inoltre, il set di supporto dell'efficacia in pool includeva un totale di 153 pazienti della Coorte 4 e della Coorte 2. Tra i 153 pazienti, il 31,4% ha ottenuto una risposta obiettiva secondo RECIST 1.1, con una durata mediana della risposta non raggiunta a 21,5 mesi di follow-up2 (il 54,2% delle risposte aveva una durata superiore a 12 mesi). I risultati dettagliati dello studio clinico C-144-01 sono pubblicati in The Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Chesney 2022). AMTAGVI sarà prodotto a Filadelfia presso lo Iovance Cell Therapy Center (iCTC), con una capacità fino a diverse migliaia di pazienti all'anno, incluso un produttore a contratto vicino.

È in corso un'ulteriore espansione presso iCTC, che aumenterà significativamente questa capacità nei prossimi anni. iCTC è il primo impianto di produzione centralizzato e scalabile approvato dalla FDA, dedicato alla produzione di terapie cellulari TIL per i pazienti con tumori solidi. AMTAGVI deve essere somministrato in un ATC e più di 30 ATC sono pronti a raccogliere e spedire il tessuto tumorale dei pazienti per la produzione di AMTAGVI.