IRLAB Therapeutics AB ha annunciato ulteriori informazioni sui risultati dello studio clinico di Fase IIb sul mesdopetam nelle discinesie indotte da levodopa nella malattia di Parkinson (PD-LID) e sugli studi preparatori di Fase III di Fase I condotti da Ipsen. I risultati indicano che il mesdopetam ha effetti anti-discinetici e anti-parkinsoniani dose-dipendenti, combinati con un profilo di tollerabilità e sicurezza non diverso dal placebo, conferendo al mesdopetam una posizione unica nel panorama competitivo. Il pacchetto completo di dati sviluppato da IRLAB e Ipsen fornisce una solida base per continuare lo sviluppo di mesdopetam fino alla Fase III.

IRLAB procede ora con i preparativi per la Fase III, richiedendo un incontro di fine Fase 2 con la FDA statunitense per definire il programma di studi di Fase III. Le analisi approfondite dei dati dello studio di Fase IIb sono state completate, confermando il grande potenziale del mesdopetam nelle persone affette da PD-LID. Gli obiettivi dello studio erano di esaminare l'efficacia e la sicurezza di tre dosi di mesdopetam (2.5, 5 e 7.5 mg due volte al giorno), rispetto al placebo, nelle persone affette da PD-LID, per guidare la selezione della dose per la Fase III.

I risultati di prima linea dello studio di Fase IIb del mesdopetam nei PD-LID sono stati comunicati nel gennaio 2023. Nella valutazione approfondita dei dati dello studio di Fase IIb, sono stati analizzati gli effetti nei soggetti in base alla dose randomizzata (popolazione FAS) e in base alla dose effettiva ricevuta nei soggetti conformi al protocollo (popolazione PS). Poiché l'aggiustamento della dose è stato consentito in una sola volta durante questo studio, le analisi basate sulla dose effettiva ricevuta sono importanti per ottenere una comprensione completa della dipendenza dalla dose e degli effetti del trattamento.

Queste analisi forniscono la base per la selezione della dose per la Fase III. Nel FAS, l'effetto del trattamento del mesdopetam sul buon ON di Hauser (tempo di ON senza discinesie fastidiose) non ha raggiunto la significatività statistica, mentre nel PS, tra i soggetti che assumevano la dose di 7,5 mg b.i.d. di mesdopetam, è stato osservato un aumento significativo e clinicamente significativo del tempo di "buon ON" di 1,75 ore rispetto al placebo (buon ON scalato a 16 ore di veglia, p=0,050). Nel FAS, il mesdopetam ha dimostrato effetti anti-cinetici significativi, misurati dalla UDysRS, somma delle parti 1, 3 e 4, con una riduzione di 6,2 punti rispetto al placebo (p=0,02).

placebo (p=0,026) a 7,5 mg b.i.d. Nel PS, l'effetto sull'UDysRS è stato dose-dipendente e si è osservata una riduzione di 9,2 punti rispetto al placebo (p=0,011) a 7,5 mg b.i.d. Nel punteggio di disabilità UDysRS parti 1b+4, che valuta il grado di disabilità causato dalla discinesia, c'è stata una riduzione di 3,5 punti rispetto al placebo (p=0,026).5 punti rispetto al placebo (p=0,062) nel FAS e, nel PS, è stata osservata una riduzione di 5,5 punti rispetto al placebo (p=0,019) a 7,5 mg b.i.d. Ciò significa che sia i pazienti che i medici riferiscono una riduzione della disabilità legata alla discinesia durante il trattamento con mesdopetam.

Inoltre, il tempo giornaliero trascorso in OFF ha mostrato un chiaro modello dose-dipendente e una diminuzione rispetto al placebo sia nel FAS che nel PS, raggiungendo 1,27 ore (p=0,051) alla dose di 7,5 mg b.i.d. nel PS, indicando un effetto antiparkinsoniano diretto del mesdopetam nei soggetti trattati con levodopa. Il mesdopetam è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza e di eventi avversi pari al placebo. Gli studi clinici di Fase I condotti da Ipsen per preparare la Fase III sono stati completati con successo e hanno mostrato risultati favorevoli.

Uno studio ha valutato la farmacocinetica (PK) in diverse popolazioni, dimostrando che il mesdopetam ha una PK simile nelle popolazioni asiatiche e non asiatiche. Un secondo studio ha valutato il potenziale di interazioni farmaco-farmaco PK, attraverso gli enzimi chiave di metabolizzazione del farmaco, mostrando un basso rischio di interazione farmaco-farmaco, suggerendo che non sarebbero necessari ulteriori studi clinici di interazione farmaco-farmaco né restrizioni sull'arruolamento di futuri pazienti in studi clinici futuri. Un terzo studio ha analizzato le vie di eliminazione del mesdopetam, dimostrando che non vi è alcun rischio di accumulo di mesdopetam nell'organismo.

I dati di sicurezza di tutti e tre gli studi non hanno rivelato nuovi segnali di sicurezza e quindi sono coerenti con le attuali conoscenze del profilo di sicurezza del mesdopetam. In conclusione, i dati disponibili indicano che il mesdopetam ha effetti anti-discinetici e anti-parkinsoniani dose-dipendenti, combinati con un profilo di tollerabilità e sicurezza non diverso dal placebo, che conferisce al mesdopetam una posizione unica nel panorama competitivo. Il pacchetto completo di dati sviluppato da IRLAB e Ipsen fornisce una solida base per continuare lo sviluppo di mesdopetam fino alla Fase III.

IRLAB procede ora con i preparativi per la Fase III, richiedendo un incontro di fine Fase 2 con la FDA statunitense per definire il programma di studi di Fase III. I risultati completi dello studio di Fase IIb di mesdopetam nei PD-LID saranno presentati al Congresso MDS di Copenhagen, che si terrà dal 27 al 31 agosto 2023. Poiché IRLAB si è assicurata la piena proprietà del progetto mesdopetam, tutte le ulteriori comunicazioni relative a mesdopetam sono ora di competenza di IRLAB.