Jazz Pharmaceuticals plc ha annunciato che l'azienda ha completato la presentazione di una domanda di licenza biologica (BLA) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per ottenere l'approvazione accelerata dell'anticorpo bispecifico HER2-target zanidatamab come trattamento per il carcinoma delle vie biliari (BTC) HER2-positivo precedentemente trattato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico. Se approvato, zanidatamab sarebbe il primo trattamento mirato a HER2 specificamente approvato per il BTC negli Stati Uniti. Il BLA include i dati dello studio di Fase 2b HERIZON-BTC-01 di zanidatamab nel BTC HER2-positivo precedentemente trattato. L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva confermato (cORR) dalla revisione centrale indipendente (ICR) nella coorte 1. I dati al 10 ottobre.

10 ottobre 2022, degli 80 pazienti con BTC HER2-positivo arruolati nella Coorte 1 dello studio, hanno dimostrato un cORR del 41,3% [intervallo di confidenza (CI) al 95%: 30,4, 52,8] con una durata mediana della risposta (DOR) stimata da Kaplan Meier (KM) di 12,9 mesi [CI al 95%: 6,0-non stimabile] mediante ICR. I tassi di risposta storici per la chemioterapia standard di 2L nei pazienti con BTC sono stati riportati tra il 5 e il 15% 1,2. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) stimata da KM è stata di 5,5 mesi [95% CI: 3,7, 7,2] con un range da 0,3 a 18,5 mesi. Zanidatamab ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e tollerabile, con solo due pazienti (2,3%) in HERIZON-BTC-01 che hanno sperimentato eventi avversi (AEs) che hanno portato all'interruzione del trattamento.

Non ci sono stati eventi avversi di grado 4 e nessun decesso è stato considerato correlato al trattamento. Gli AE più comuni sono stati la diarrea e le reazioni correlate all'infusione, che sono state prevalentemente di basso grado, reversibili e gestibili in modo profilattico con le cure di supporto di routine. Questi dati sono stati presentati oralmente alla Riunione Annuale 2023 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), sono stati pubblicati su The Lancet Oncology e sono stati inclusi nel programma Best of ASCO® 2023.

I dati sulla qualità di vita di questo studio sono stati presentati anche al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2023 e al Simposio sui tumori gastrointestinali ASCO 2024. Lo studio di Fase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575 [4]) di zanidatamab nel BTC 1L avanzato o metastatico HER2-positivo è stato recentemente avviato ed è aperto all'arruolamento. Lo studio globale, in aperto, randomizzato, valuterà l'efficacia e la sicurezza di zanidatamab in combinazione con la terapia standard rispetto alla sola terapia standard.

L'obiettivo primario dello studio è confrontare l'efficacia di zanidatamab e della chemioterapia (cisplatino più gemcitabina) con o senza l'aggiunta di un inibitore della proteina della morte programmata 1/ligando 1 (PD-1/L-1) rispetto alla chemioterapia con o senza un inibitore PD-1/L1 nei pazienti. HERIZON-BTC-302 è proposto come studio di conferma per zanidatamab nel BTC.