Keros Therapeutics, Inc. ha annunciato di aver presentato ulteriori dati relativi ai due studi clinici di Fase 2 in corso su elritercept (KER-050), uno in pazienti con sindromi mielodisplastiche a rischio molto basso, basso o intermedio (?MDS?) e uno in pazienti con mielofibrosi (?MF?), in occasione del 29° Congresso Annuale Ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia, che si terrà di persona a Madrid, in Spagna e virtualmente dal 13 al 16 giugno 2024. Inoltre, Keros ha presentato dati preclinici che dimostrano che, in un modello animale di MF, una forma di ricerca di elritercept promuove l'eritropoiesi, attenua l'anemia associata alla MF, migliora l'anemia associata alla terapia con ruxolitinib e migliora la massa e la funzione muscolare. Seleziona le presentazioni cliniche Beneficio clinico duraturo con il trattamento con Elritercept (KER-050): Risultati di uno studio di Fase 2 in corso nei partecipanti con MDS a basso rischio Questo studio clinico di Fase 2, in corso, in due parti, in aperto, sta valutando elritercept nei pazienti con MDS a rischio molto basso, basso o intermedio.

Al 3 aprile 2024, 87 pazienti avevano ricevuto almeno una dose di elritercept alla dose raccomandata nella Parte 2. Di questi pazienti nella popolazione di sicurezza, 87 hanno ricevuto almeno una dose di elritercept. Di questi pazienti nella popolazione di sicurezza, 81 avevano completato almeno 24 settimane di trattamento o lo avevano interrotto alla data di cut-off dei dati. I dati relativi alla risposta ematologica e ai marcatori dell'emopoiesi sono stati presentati da analisi esplorative di questi pazienti mITT24.

Tutti i dati presentati da questo studio si riferiscono alla data di interruzione del trattamento. Degli 87 pazienti nella popolazione di sicurezza, il 57,5% (n=50) era ad alto carico trasfusionale, mentre il 25,3% (n=22) era a basso carico trasfusionale e il 17,2% (n=15) non era trasfuso. Si è osservato che Elritercept è stato generalmente ben tollerato nella popolazione di sicurezza.

Nello studio si sono verificati tre casi di eventi avversi fatali legati al trattamento, tutti ritenuti non correlati al trattamento. I TEAE più comunemente riportati (in =15% dei pazienti) sono stati diarrea, affaticamento, dispnea, vertigini, COVID-19, nausea e anemia. Nessun paziente ha avuto una progressione verso la leucemia mieloide acuta.

Il 55,6% (n=45/81) dei pazienti del mITT24 ha ottenuto una risposta eritroide complessiva nelle prime 24 settimane di trattamento, definita come il raggiungimento del miglioramento ematologico eritroide (?HI-E?) modificato dell'International Working Group 2006 o l'indipendenza dalla trasfusione (?TI?) per almeno otto settimane nei pazienti dipendenti dalla trasfusione che necessitavano di = 2 unità di globuli rossi trasfuse al basale. Ulteriori dati dei pazienti del mITT24 includono: Il 41,3% (n=26/63) dei pazienti valutabili per il TI ha raggiunto il TI per almeno otto settimane nelle prime 24 settimane di trattamento. 16 di questi 26 pazienti (61,5%) hanno raggiunto la TI per almeno 24 settimane nelle prime 48 settimane di trattamento.

Dei pazienti con HTB, il 34,8% (n=16/46) ha raggiunto la TI per almeno otto settimane durante le prime 24 settimane di trattamento. Otto di questi 16 pazienti (50,0%) hanno raggiunto il TI per almeno 24 settimane nelle prime 48 settimane di trattamento. Dei pazienti valutabili per il TI con un livello basale di eritropoietina inferiore a 500 U/L, il 50,0% (n=25/50) ha raggiunto il TI per almeno otto settimane nelle prime 24 settimane di trattamento.

Dei pazienti valutabili per il TI con livello basale di eritropoietina inferiore a 500 U/L e HTB, il 42,9% (n=15/35) ha raggiunto il TI per almeno otto settimane nelle prime 24 settimane di trattamento. La durata mediana dell'indipendenza trasfusionale non è stata raggiunta alla data di chiusura dei dati. Il 61,5% (n=16/26) dei pazienti con una risposta TI aveva una TI in corso alla data di chiusura dei dati.

Dei pazienti che hanno ottenuto la TI, il 42,3% (n=11/26) ha avuto risposte superiori a un anno, tutte in corso alla data di chiusura dei dati. La scala FACIT-Fatigue, una misura della fatica auto-riferita e del suo impatto sulle attività e le funzioni quotidiane, è stata utilizzata per valutare la qualità di vita correlata alla salute in 62 dei pazienti mITT24 che erano valutabili al TI e con valutazione FACIT-Fatigue al basale. Una differenza di tre nella scala FACIT-Fatigue è considerata una differenza minima clinicamente importante.

In questo gruppo, i pazienti che hanno raggiunto il TI hanno avuto miglioramenti duraturi e clinicamente significativi nella fatica auto-riferita. I pazienti che hanno raggiunto il TI di 24 settimane o più hanno avuto una variazione media dal basale di 6,6 (n=12) rispetto ai pazienti che non hanno raggiunto il TI di almeno 24 settimane, che hanno riportato una variazione media dal basale di -2,7 (n=25), per una differenza media di 9,4. La maggior parte dei pazienti arruolati in questo studio in corso aveva HTB e/o displasia multilinea, il che indica una popolazione di studio difficile da trattare. Risposte TI durature continuano ad essere osservate in un'ampia gamma di pazienti con MDS a basso rischio, compresi quelli con HTB, a sostegno del potenziale di elritercept di migliorare l'emopoiesi inefficace in più lignaggi nei pazienti con MDS.

I pazienti che hanno raggiunto il TI hanno mostrato miglioramenti clinicamente significativi nei punteggi FACIT-Fatigue, indicando che elritercept può migliorare la qualità della vita nei pazienti con MDS a basso rischio. Elritercept (KER-050) ha dimostrato il potenziale di trattamento della mielofibrosi e di attenuazione delle citopenie associate a ruxolitinib nello studio di Fase 2 RESTORE Questo studio clinico di Fase 2, in corso, in aperto, diviso in due parti, sta valutando elritercept somministrato con o senza ruxolitinib in pazienti con MF che presentano anemia e che al basale stavano assumendo, non avevano assunto o non erano eleggibili per ruxolitinib. I dati sulla sicurezza sono presentati per tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di elritercept (n=54) alla data di cut-off dei dati.

Le valutazioni dei marcatori dell'emopoiesi e dell'anemia per 12 settimane, insieme alle misurazioni del volume della milza e dei punteggi dei sintomi (con il modulo di valutazione dei sintomi MF-Total Symptom Score, o ?MF-SAF-TSS?) per 24 settimane, sono state presentate per i livelli di dose da 1 a 4 nella Parte 1 e nel RP2D, che vanno da 0,75 mg/kg a 5,0 mg/kg. L'arruolamento della Parte 1 dello studio, la parte di escalation della dose, è completo. La Parte 2, la parte di espansione della dose, è aperta e si sta arruolando con un RP2D di 3,75 mg/kg con l'opzione di salire a 5,0 mg/kg.

Tutti i dati presentati da questo studio si riferiscono alla data di interruzione dei dati. Elritercept è stato generalmente ben tollerato dalla popolazione di sicurezza. Alla Settimana 24, è stata osservata una riduzione del volume della milza nel 52,9% (n=9/17) dei pazienti con dimensioni basali della milza = 450 cm3 e una valutazione della milza alla Settimana 24, compresi tre pazienti che hanno avuto riduzioni del 35% o superiori.