Kinnate Biopharma Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per KIN-3248, un inibitore pan-FGFR di nuova generazione sviluppato per il colangiocarcinoma intraepatico (ICC) e il carcinoma uroteliale (UC). KIN-3248 è un inibitore pan-FGFR irreversibile, a piccola molecola, che è stato sviluppato per affrontare sia le alterazioni oncogene FGFR2 e FGFR3 primarie che quelle previste per guidare la resistenza acquisita alle attuali terapie mirate a FGFR, comprese le mutazioni gatekeeper, molecular brake e activation loop osservate in tumori come l'ICC e altri tumori gastrointestinali. Negli studi preclinici, KIN-3248 ha dimostrato un'attività inibitoria su una vasta gamma di mutazioni clinicamente rilevanti che guidano la malattia primaria e la resistenza acquisita. Lo studio di fase 1 dovrebbe iniziare nella prima metà del 2022 e valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di KIN-3248 in pazienti oncologici naïve agli inibitori FGFR e pretrattati con alterazioni del gene FGFR2 e/o FGFR3. La parte di escalation della dose (Parte A) dello studio determinerà la dose e il programma raccomandati di KIN-3248 per un'ulteriore valutazione nei pazienti con alterazioni del gene FGFR2 e/o FGFR3. La fase di espansione della dose (Parte B) dello studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di KIN-3248 alla dose e alla programmazione raccomandate in pazienti naïve agli inibitori FGFR e pre-trattati con tumori guidati da alterazioni del gene FGFR2 e/o FGFR3, compresi ICC, UC e altri tumori solidi adulti selezionati. Le alterazioni oncogene dei geni FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4) sono osservate in circa il 7% di tutti i tumori umani. Le fusioni dei geni FGFR2 e le alterazioni attivanti FGFR3 sono i driver oncogenici previsti in circa il 10-20% del colangiocarcinoma e il 20-35% dei tumori uroteliali, rispettivamente. Mentre gli inibitori FGFR attualmente approvati e quelli in fase di sviluppo forniscono un beneficio clinico in queste indicazioni di cancro, la progressione della malattia si verifica tipicamente entro 6-12 mesi dall'inizio del trattamento ed è spesso associata all'emergere di mutazioni di resistenza on-target all'interno del dominio chinasico FGFR.