Leap Therapeutics, Inc. ha annunciato che l'azienda presenterà i dati dello studio DisTinGuish, un trial clinico di Fase 2a che valuta l'anticorpo anti-Dickkopf-1 (DKK1) di Leap, DKN-01, in combinazione con tislelizumab, l'anticorpo anti-PD-1 di BeiGene, e la chemioterapia, al Congresso 2022 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) che si terrà dal 9 al 12 settembre. Saranno presentati i dati di sicurezza e di efficacia precoce dello studio WAKING, uno studio multicentrico di Fase 2 non randomizzato che valuta DKN-01 più Tecentriq® (atezolizumab), l'anticorpo anti-PD-L1 di Roche, in pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico (OGA) avanzato. Risultati chiave DisTinGuire: DKN-01 e tislelizumab più CAPOX sono stati ben tollerati nel trattamento di prima linea dei pazienti con GEA avanzato, con un profilo di sicurezza coerente con i rapporti precedenti.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana complessiva di 11,3 mesi supera i risultati di riferimento nei pazienti non selezionati e in tutti e quattro i sottogruppi importanti orientati ai biomarcatori: 11,3 mesi di PFS in DKK1-alto e 12,0 mesi in DKK1-basso, e 10,7 mesi di PFS in PD-L1-basso (CPS < 5) e 11,6 mesi in PD-L1-alto (CPS > 5). La sopravvivenza globale mediana (OS) non è matura, con solo il 44% dei pazienti deceduti al momento del taglio dei dati (30 giugno 2022), con una durata mediana dello studio di 15,7 mesi e l'ultimo paziente arruolato all'inizio di aprile 2021. Tasso di risposta globale (ORR) elevato e duraturo in sottogruppi non selezionati e aggressivi (DKK1-alto e PD-L1-basso) (mITT): 68% (1 CR, 14 PR) complessivamente: DKK1-alto: 90% ORR (9 PR), DKK1-basso: 56% ORR (1 CR; 4 PR), espressione PD-L1-bassa: 79% (11 PR): 100% (6/6) ORR nei pazienti DKK1-alto, PD-L1-basso.

Espressione PD-L1-alta: 67% (1 CR; 3 PR): 75% (3/4) ORR nei pazienti con DKK1-alto, PD-L1-alto. Risultati chiave RISVEGLIO: DKN-01 fino a 600 mg ogni 2 settimane in combinazione con atezolizumab è stato considerato sicuro: 3 pazienti con il periodo di trattamento più lungo hanno ricevuto il livello di dose di 600 mg. Al momento dell'interruzione dei dati (16 agosto 2022), erano stati arruolati nello studio 18 pazienti: 12 pazienti sono stati trattati nella fase iniziale, 10 pazienti avevano una risposta valutabile al momento dell'interruzione dei dati, 1 paziente aveva una PR e un'espressione di DKK1 dell'81% del punteggio percentuale del tumore (TPS), e il tasso di controllo della malattia: 50% (1 PR, 4 SD, 5 PD).

Un'elevata espressione di DKK1 al basale (TPS > 20%) può essere associata alla risposta clinica: 4 pazienti con DKK1 elevato: Miglior ORR 25% (1 PR, 1 SD, 1 PD, 1 NE). Le analisi traslazionali e la valutazione dello stato di PD-L1 sono in corso. Sicurezza: Non è stata osservata alcuna tossicità limitante la dose (DLT) e non è stata raggiunta la dose massima tollerata (MTD) formale; non si sono verificati decessi correlati al trattamento e non sono state necessarie riduzioni della dose.