Mallinckrodt plc ha annunciato la presentazione di due poster su TERLIVAZ® (terlipressina) per iniezione nei pazienti con sindrome epatorenale (HRS) con rapida riduzione della funzione renale1 alla Settimana delle Malattie Digestive® (DDW) 2024, che si terrà a Washington dal 18 al 21 maggio 2024. I poster presentano un'analisi post-hoc dei dati dello studio pivotale di Fase III CONFIRM, che analizza l'impatto delle interruzioni della dose sulla risposta al trattamento con TERLIVAZ nei pazienti con sindrome epatorenale-lesione renale acuta (HRS-AKI), e un'analisi congiunta di tre studi clinici di Fase III che valutano l'impatto del trattamento con TERLIVAZ sui pazienti con HRS e una creatinina sierica (SCr) basale < 5mg/dL. TERLIVAZ è il primo e unico prodotto approvato dalla FDA indicato per migliorare la funzione renale negli adulti con HRS con rapida riduzione della funzione renale, una condizione acuta e pericolosa per la vita che richiede l'ospedalizzazione.

Si stima che la HRS con rapida riduzione della funzione renale colpisca più di 42.000 americani all'anno e che i tassi di ospedalizzazione siano in aumento. Questa analisi ha valutato l'effetto dell'interruzione della dose sull'incidenza dell'inversione della HRS per i pazienti con HRS-AKI. Il regime di dosaggio raccomandato prevede la somministrazione di TERLIVAZ 0,85 mg (1 fiala) per via endovenosa ogni sei ore nei giorni da uno a tre.

Il quarto giorno, valutare la SCr rispetto al basale e se la SCr è diminuita di almeno il 30% rispetto al basale, continuare a somministrare TERLIVAZ 0,85 mg (1 fiala) per via endovenosa ogni sei ore. I pazienti inclusi nell'analisi hanno subito un'interruzione della dose a causa di eventi avversi o per qualsiasi altro motivo. Dopo un'interruzione della dose, il trattamento poteva essere ripreso a una dose ridotta di 0,5 mg o 1 mg ogni 6-12 ore.

La sicurezza e l'efficacia di questo particolare uso non sono state valutate dall'FDA. Questa analisi ha incluso i dati raggruppati di tre studi di Fase III, controllati con placebo, condotti con TERLIVAZ su 608 pazienti con HRS con rapida riduzione della funzione renale. Ai pazienti è stato somministrato 1 mg di terlipressina acetato (equivalente a 0,85 mg di terlipressina base) ogni sei ore per =14 giorni.

I dati sono stati valutati in base al sottogruppo SCr (SCr basale < 5 mg/dL o =5 mg/dL) per gli esiti dell'inversione della HRS (definita come >/=1 SCr di 3. TERLIVAZ è indicato per migliorare la funzione renale negli adulti con sindrome epatorenale con rapida riduzione della funzione renale: È improbabile che i pazienti con una creatinina sierica >5 mg/dL possano trarre beneficio. AVVERTENZA: INSUFFICIENZA RESPIRATORIA GRAVE O FATALE: TERLIVAZ può causare insufficienza respiratoria grave o fatale. I pazienti con sovraccarico di volume o con insufficienza epatica acuta-cronica (ACLF) di grado 3 sono a maggior rischio.

Valutare la saturazione dell'ossigenazione (ad esempio, SpO2) prima di iniziare TERLIVAZ; non iniziare TERLIVAZ in pazienti che presentano ipossia (ad esempio, SpO2 < 90%) fino a quando i livelli di ossigenazione non migliorano. Monitorare i pazienti per l'ipossia utilizzando la pulsossimetria continua durante il trattamento e interrompere TERLIVAZ se la SpO2 scende sotto il 90%. Avvertenze e precauzioni: Insufficienza respiratoria grave o fatale: Ottenere la saturazione di ossigeno basale e non iniziare TERLIVAZ in pazienti ipossici.

Monitorare i pazienti per i cambiamenti dello stato respiratorio utilizzando la pulsossimetria continua e valutazioni cliniche regolari. Interrompere TERLIVAZ nei pazienti che presentano ipossia o aumento dei sintomi respiratori; Gestire il sovraccarico di volume intravascolare riducendo o interrompendo la somministrazione di albumina e/o altri liquidi e attraverso l'uso giudizioso di diuretici. Interrompere, ridurre o sospendere temporaneamente il trattamento con TERLIVAZ fino a quando lo stato di volume del paziente non migliora.

Evitare l'uso in pazienti con ACLF di grado 3, perché sono a rischio significativo di insufficienza respiratoria; non idoneità al trapianto di fegato: Le reazioni avverse legate a TERLIVAZ (insufficienza respiratoria, ischemia) possono rendere il paziente non idoneo al trapianto di fegato, se elencato. Per i pazienti con alta priorità per il trapianto di fegato (ad esempio, MELD =35), i benefici di TERLIVAZ potrebbero non superare i suoi rischi; Eventi ischemici: TERLIVAZ può causare ischemia cardiaca, cerebrovascolare, periferica o mesenterica. Evitare l'uso di TERLIVAZ in pazienti con una storia di gravi condizioni cardiovascolari o di malattia cerebrovascolare o ischemica.

Interrompere TERLIVAZ nei pazienti che manifestano segni o sintomi suggestivi di reazioni avverse ischemiche; Tossicità embrio-fetale: TERLIVAZ può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Se TERLIVAZ viene usato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto.