MediciNova, Inc. ha annunciato di aver ricevuto un avviso di ammissione dall'Ufficio canadese della proprietà intellettuale per una domanda di brevetto pendente che riguarda MN-001 (tipelukast) e MN-002 (un metabolita principale di MN-001) per il trattamento della sclerodermia e/o della sclerosi sistemica. Una volta rilasciato, si prevede che il brevetto derivante da questa domanda di brevetto autorizzata scadrà non prima del giugno 2035. Le rivendicazioni consentite riguardano l'uso di MN-001 (tipelukast) o MN-002 per il trattamento della sclerodermia e/o della sclerosi sistemica e per ridurre e/o inibire i livelli elevati di idrossiprolina nella sclerodermia/sclerosi sistemica.

Le indicazioni consentite riguardano la somministrazione orale, comprese le forme di dosaggio liquide e solide (compresse o capsule). Le indicazioni consentite coprono un'ampia gamma di dosi e una serie di diverse frequenze di dosaggio. MN-001 (tipelukast) è un nuovo composto di piccole molecole, somministrabile per via orale, con molteplici meccanismi d'azione, che è stato in fase di sviluppo clinico per il trattamento di malattie infiammatorie croniche e fibrotiche, tra l'altro, grazie ai suoi effetti antinfiammatori e antifibrosi.

Sulla base della scoperta che MN-001 (tipelukast) riduce i trigliceridi (TG) nel sangue da studi clinici precedenti, ha condotto uno studio clinico di Fase 2 su pazienti con ipertrigliceridemia e NASH o NAFLD. Sulla base dei risultati dello studio meccanicistico in vitro di MN-001 (tipelukast), un'analisi di sottogruppo dello studio clinico di Fase 2 ha mostrato un miglioramento maggiore del profilo lipidico nei pazienti con NASH/NAFLD con una storia di diabete. Pertanto, è stato avviato un nuovo studio clinico di Fase 2 per studiare l'effetto di MN-001 (tipelukast) nei pazienti NAFLD con diabete di tipo 2 e ipertrigliceridemia.

Il meccanismo d'azione molecolare di MN-001 (tipelukast) comprende l'antagonismo del recettore dei leucotrieni e l'inibizione della fosfodiesterasi (principalmente 3 e 4) e della 5-lipossigenasi (5-LO) e si ritiene che questi meccanismi multipli riducano l'infiammazione e prevengano la fibrosi. hanno anche confermato che MN-001 (tipelukast) sopprime i geni promotori della fibrosi, come LOXL2, Collagene di Tipo 1 e TIMP-1, e sopprime i geni promotori dell'infiammazione, come CCR2 e MCP-1, in uno studio su un modello di malattia fibrosa. Sebbene il meccanismo d'azione diretto di MN-001 (tipelukast) sulla riduzione dei TG nel sangue non sia ancora stato completamente chiarito, stiamo conducendo una ricerca congiunta con l'Università Juntendo con l'obiettivo di chiarire questo meccanismo d'azione.

In vari modelli animali di malattia fibrosa, MN-001 (tipelukast) ha dimostrato di migliorare la fibrosi all'esame istopatologico e la FDA ha concesso lo status Fast Track a MN-001 (tipelukast) per il trattamento della NASH con fibrosi. A MN-001 (tipelukast) è stato anche concesso lo status di Fast Track e la designazione di farmaco orfano per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica. In passato, abbiamo condotto studi clinici per MN-001 (tipelukast) per il trattamento dell'asma bronchiale e della cistite interstiziale, e più di 600 pazienti sono stati trattati con MN-001 (tipelukast) fino ad oggi, confermando il suo buon profilo di sicurezza e tollerabilità.