Merck & Co., Inc. ha annunciato che lo studio di Fase 3 KEYLYNK-006, che valuta KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, in combinazione con LYNPARZA di mantenimento, un inibitore di PARP, non ha raggiunto il suo doppio endpoint primario di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) per il trattamento di prima linea di alcuni pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico. Nello studio KEYLYNK-006, KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia seguita da KEYTRUDA più LYNPARZA di mantenimento non ha soddisfatto i criteri statistici prespecificati dello studio per la OS o la PFS rispetto a KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia (pemetrexed più carboplatino o cisplatino) seguita da KEYTRUDA più la chemioterapia di mantenimento (pemetrexed). I profili di sicurezza di KEYTRUDA e LYNPARZA in questo studio erano coerenti con quelli osservati negli studi precedentemente riportati per le singole terapie.

È in corso una valutazione completa dei dati di questo studio. Merck collaborerà con gli sperimentatori per condividere i risultati con la comunità scientifica. Merck sta portando avanti una ricerca volta a trasformare il modo in cui viene trattato il tumore al polmone, con l'obiettivo di migliorare i risultati per i pazienti affetti da questa malattia mortale.

Attraverso quasi 200 studi clinici che hanno valutato più di 36.000 pazienti in tutto il mondo, Merck è all'avanguardia nella ricerca sul cancro al polmone. Nel NSCLC, KEYTRUDA ha sei indicazioni approvate negli Stati Uniti ed è approvato per la malattia avanzata in oltre 95 Paesi. Tra gli sforzi di ricerca di Merck vi sono studi incentrati sulla valutazione di KEYTRUDA nelle fasi più precoci del tumore al polmone, nonché sull'identificazione di nuove combinazioni e coformulazioni con KEYTRUDA.

KEYTRUDA è una terapia anti recettore della morte programmata-1 (PD-1) che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario dell'organismo di aiutare a individuare e combattere le cellule tumorali. KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD- L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che quelle sane. Merck ha il più grande programma di ricerca clinica in immuno-oncologia del settore.

Attualmente ci sono più di 1.600 studi che stanno studiando KEYTRUDA in un'ampia varietà di tumori e di contesti terapeutici. Il programma clinico KEYTRUDA cerca di comprendere il ruolo di KEYTRUDA nei vari tipi di cancro e i fattori che possono predire la probabilità di un paziente di trarre beneficio dal trattamento con KEYTRUDA, esplorando anche diversi biomarcatori. Indicazioni selezionate di KEYTRUDA® (pembrolizumab) negli Stati Uniti KEYTRUDA, in combinazione con pemetrexed e chemioterapia a base di platino, è indicato per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso, senza aberrazioni genomiche EGFR o ALK.

KEYTRUDA, in combinazione con carboplatino e paclitaxel o paclitaxel legato alle proteine, è indicato per il trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC squamoso metastatico. KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato per il trattamento di prima linea dei pazienti con NSCLC che esprimono PD-L1 [punteggio di proporzione tumorale (TPS) =1%], come determinato da un test approvato dall'FDA, senza aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK, ed è: in stadio III, dove i pazienti non sono candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva, o metastatico. KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (TPS =1%), come determinato da un test approvato dall'FDA, con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino.

I pazienti con aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere KEYTRUDA. KEYTRUDA è indicato per il trattamento dei pazienti con NSCLC resecabile (tumori =4 cm o linfonodo positivo) in combinazione con la chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante, per poi essere continuato come agente singolo come trattamento adiuvante dopo la chirurgia. KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato come trattamento adiuvante dopo resezione e chemioterapia a base di platino per i pazienti adulti con NSCLC in stadio IB (T2a =4 cm), II o IIIA.

Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali: KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale che appartiene a una classe di farmaci che si legano al PD-1 o al PD-L1, bloccando il percorso PD-1/PD-L1, eliminando così l'inibizione della risposta immunitaria, rompendo potenzialmente la tolleranza periferica e inducendo reazioni avverse immunomediate. Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti, possono interessare più sistemi corporei contemporaneamente e possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento o dopo la sua interruzione. Le importanti reazioni avverse immuno-mediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Monitorare attentamente i pazienti per individuare i sintomi e i segni che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. L'identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro dei trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Valutare gli enzimi epatici, la creatinina e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento.

Per le pazienti con TNBC trattate con KEYTRUDA in fase neoadiuvante, monitorare il cortisolo nel sangue al basale, prima dell'intervento chirurgico e come clinicamente indicato. Nei casi di sospette reazioni avverse immuno-mediate, avviare un workup appropriato per escludere eziologie alternative, compresa l'infezione. Istituire tempestivamente una gestione medica, compreso un consulto specialistico, se appropriato.

Sospendere o interrompere definitivamente KEYTRUDA a seconda della gravità della reazione avversa immuno-mediata. In generale, se KEYTRUDA richiede l'interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al grado 1 o inferiore. Al miglioramento al grado 1 o inferiore, iniziare il tapering dei corticosteroidi e continuare il tapering per almeno 1 mese.

Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse non sono controllate con la terapia corticosteroidea.