Milestone® Pharmaceuticals Inc. ha annunciato di aver ricevuto una lettera di Rifiuto di Deposito (RTF) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la Domanda di Nuovo Farmaco (NDA) per l'etripamil spray nasale autosomministrato per il trattamento della tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT). Dopo un esame preliminare, l'FDA ha stabilito che la NDA, presentata nell'ottobre 2023, non era sufficientemente completa per consentire una revisione sostanziale. L'FDA ha chiesto chiarimenti sull'ora dei dati registrati per gli eventi avversi negli studi clinici di Fase 3; l'FDA non ha espresso preoccupazioni sulla natura o sulla gravità degli eventi avversi.

Milestone cercherà di ottenere chiarimenti e sta pianificando un incontro con l'FDA. Recentemente pubblicato su The Lancet, RAPID è uno studio clinico globale, randomizzato, in doppio cieco di Fase 3 su etripamil rispetto al placebo in pazienti con PSVT. Lo studio è stato progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di etripamil autosomministrato per il trattamento della PSVT.

RAPID ha raggiunto il suo endpoint primario, con il 64% dei pazienti che hanno autosomministrato etripamil che si sono convertiti dalla tachicardia sopraventricolare (SVT) al ritmo sinusale entro 30 minuti, rispetto al 31% con placebo (HR = 2,62, p < 0,001). A un'ora, il beneficio è stato dimostrato nel 73% dei pazienti. Inoltre, le riduzioni significative del tempo alla conversione nei pazienti che hanno assunto etripamil sono state evidenti precocemente e durature, con un tempo mediano alla conversione di 17 minuti (95% CI: 13,4, 26,5) per i pazienti trattati con etripamil rispetto a 54 minuti (95% CI: 38,7, 87,3) per i pazienti trattati con placebo.

I dati hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi multipli definiti della PSVT nei pazienti che hanno ricevuto etripamil rispetto al placebo, utilizzando un questionario di esito riferito dal paziente (PRO). Il profilo di sicurezza e tollerabilità di etripamil è di supporto alla presentazione della NDA. Si stima che circa due milioni di persone negli Stati Uniti abbiano attualmente una diagnosi di PSVT, che è un tipo di aritmia o ritmo cardiaco anomalo.

La PSVT è caratterizzata da episodi di battiti cardiaci rapidi, spesso superiori a 150-200 battiti al minuto. Le caratteristiche principali della PSVT includono la comparsa improvvisa di episodi e una frequenza cardiaca molto rapida. La frequenza cardiaca può avere un picco imprevedibile e rapido durante un episodio.

La frequenza cardiaca rapida spesso causa palpitazioni gravi, respiro corto, fastidio al petto, vertigini o giramenti di testa e angoscia, costringendo i pazienti a limitare le loro attività quotidiane. L'incertezza su quando si verificherà un episodio di PSVT o sulla sua durata può provocare ansia nei pazienti e avere un impatto negativo sulla loro vita quotidiana tra un episodio e l'altro. L'impatto e la morbilità di un attacco possono essere particolarmente dannosi nei pazienti con condizioni cardiovascolari o mediche sottostanti, come insufficienza cardiaca, malattia coronarica ostruttiva o disidratazione.

Molti operatori sanitari sono insoddisfatti della mancanza di opzioni terapeutiche efficaci, oltre a un viaggio prolungato, oneroso e costoso al pronto soccorso o, per alcuni pazienti, a una procedura di ablazione invasiva.