Mirum Pharmaceuticals, Inc. ha presentato i dati dei programmi clinici che valutano maralixibat (LIVMARLI®) nei pazienti con sindrome di Alagille al 54° Meeting Annuale ESPGHAN. Questi dati caratterizzano ulteriormente il potenziale clinico di LIVMARLI nei pazienti pediatrici, compresa la valutazione del suo impatto sulla sopravvivenza libera da eventi a lungo termine. H-O-018: I pazienti con ALGS trattati con Maralixibat dimostrano una migliore sopravvivenza libera da eventi in un confronto di storia naturale con i pazienti del database GALA: Applicazione dell'analisi delle evidenze del mondo reale.

Gruppo di studio Global Alagille Alliance (GALA), che ha aggregato il più grande database clinico globale di storia naturale creato per l'ALGS. L'analisi ha valutato il tempo al primo evento clinico utilizzando sei anni di dati di follow-up degli studi pooled su maralixibat nell'ALGS (n=84) e li ha confrontati con una coorte esterna di controllo della storia naturale del database clinico GALA. Gli eventi sono stati definiti come trapianto di fegato, intervento chirurgico di diversione biliare, eventi di scompenso (ascite con necessità di terapia o emorragia da varici) o morte.

Ulteriori analisi hanno incluso la sopravvivenza senza trapianto e diverse analisi di sensibilità e di sottogruppo per confermare la solidità dei risultati. I dati degli studi clinici di maralixibat in pool con un follow-up fino a sei anni sono stati analizzati per determinare i predittori della sopravvivenza libera da eventi e da trapianto nei pazienti con ALGS. 76 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione in questa analisi e 43 variabili sono state testate come predittori.

I marcatori di laboratorio predittivi della sopravvivenza libera da eventi e da trapianto includevano soglie specifiche di bilirubina totale alla settimana 48 e di acidi biliari sierici alla settimana 48. Inoltre, anche il miglioramento del prurito dal basale alla settimana 48 era predittivo della sopravvivenza senza eventi e senza trapianto. Il 76% e il 79% dei pazienti ALGS trattati con maralixibat sono rimasti liberi da eventi e da trapianti, rispettivamente, a sei anni dall'inizio del trattamento.

Questi dati hanno evidenziato potenziali marcatori prognostici che potrebbero aiutare a informare la gestione medica dei pazienti che ricevono maralixibat. L'analisi ha valutato 27 pazienti con ALGS che hanno ricevuto 380 µg/kg al giorno di maralixibat e che sono rimasti nello studio ICONIC fino alla settimana 48, confrontando i loro risultati in termini di HRQoL, come riportati al basale e alla settimana 48. La risposta al trattamento con LIVMARLI è stata definita come una riduzione di =1 punto del punteggio dello strumento Itch-Reported Outcome Observer (ItchRO[Obs]) del caregiver, dal basale alla settimana 48.

Inoltre, i questionari sulla qualità di vita pediatrica (PedsQL™) (Generic Core PedsQL, Family Impact Scale e Multidimensional Fatigue Scale) sono stati raccolti in modo prospettico tramite il rapporto di un caregiver proxy e analizzati in modo retrospettivo. Alla settimana 48, 20 pazienti (74%) hanno soddisfatto la definizione di risposta a ItchRO(Obs). Con una differenza minima clinicamente importante (MCID) di 4-5 punti, i risultati hanno dimostrato: LIVMARLI® (maralixibat) soluzione orale è un inibitore del trasportatore ileale degli acidi biliari (IBAT), somministrato per via orale una volta al giorno, approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento del prurito colestatico nei pazienti con la sindrome di Alagille (ALGS) di età pari o superiore a un anno ed è l'unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del prurito colestatico associato alla sindrome di Alagille.

LIVMARLI è attualmente in fase di valutazione in studi clinici di fase avanzata in altre rare malattie colestatiche del fegato, tra cui la colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) e l'atresia biliare. LIVMARLI ha ricevuto la designazione di Breakthrough Therapy per ALGS e PFIC di tipo 2 e la designazione di orfano per ALGS, PFIC e atresia biliare. Per saperne di più sugli studi clinici in corso con LIVMARLI.