Monte Rosa Therapeutics, Inc. annuncia l'inizio degli studi di abilitazione IND per MRT-8102, un degradatore della colla molecolare diretto da NEK7 e inibitore della via NLRP3/IL-1b, primo nella sua classe.

Monte Rosa Therapeutics, Inc. ha annunciato un nuovo candidato allo sviluppo, MRT-8102, un MGD potente, altamente selettivo e biodisponibile per via orale, diretto dalla chinasi 7 correlata a NIMA (NEK7). Si prevede che MRT-8102 venga sviluppato per il trattamento delle malattie infiammatorie guidate dall'interleuchina-1b (IL-1b) e dall'inflammasoma NLRP3, che sono elementi critici del processo infiammatorio. Si tratta del primo candidato allo sviluppo dichiarato dal programma di sviluppo NEK7 dell'Azienda.

L'inflammasoma NLRP3 è un complesso multiproteico che regola il sistema immunitario innato e la segnalazione infiammatoria. L'attivazione aberrante dell'inflammasoma NLRP3 e il conseguente rilascio di IL-1b attiva e interleuchina-18 (IL-18) sono stati implicati in molteplici disturbi infiammatori, tra cui la gotta, le malattie cardiovascolari, i disturbi neurologici tra cui il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer, le malattie oculari, il diabete, l'obesità e le malattie epatiche. È stato dimostrato che la NEK7 è necessaria per l'assemblaggio dell'inflammasoma NLRP3, l'attivazione e il rilascio di IL-1ß sia in vitro che in vivo, e il lavoro in vitro e in vivo di Monte Rosa ha dimostrato che la degradazione della NEK7 porta al blocco del percorso che porta all'inibizione della produzione di IL-1ß.

MRT-8102 è un degradatore di colla molecolare (MGD) sperimentale, potente, altamente selettivo e biodisponibile per via orale, che ha come bersaglio NEK7 per il trattamento delle malattie infiammatorie guidate da IL-1ß e dall'inflammasoma NRLP3. È stato dimostrato che la NEK7 è necessaria per l'assemblaggio dell'inflammasoma NLRP3, l'attivazione e il rilascio di IL-1ß sia in vitro che in vivo. L'attivazione aberrante dell'inflammasoma NLRP3 e il conseguente rilascio di IL-1ß attiva e interleuchina-18 (IL-18) sono stati implicati in molteplici disturbi infiammatori, tra cui la gotta, le malattie cardiovascolari, i disturbi neurologici tra cui il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer, le malattie oculari, il diabete, l'obesità e le malattie epatiche.

In modelli di primati non umani, MRT-8102 degrada in modo potente, selettivo e duraturo la NEK7 e determina una riduzione quasi completa dell'IL-1ß. MRT-8102 ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole negli studi di tossicologia non-GLP.