Newron Pharmaceuticals S.p.A. ha riportato i risultati finali positivi a un anno dello studio in aperto 014/015, che ha valutato il suo farmaco sperimentale Evenamide come aggiunta agli antipsicotici per la gestione della schizofrenia resistente al trattamento (TRS). I dati hanno dimostrato che il trattamento con evenamide è stato associato a un beneficio clinicamente significativo e sostenuto, che è aumentato nel corso di un anno di trattamento. I risultati finali a un anno indicano che l'aggiunta dell'evenamide agli antipsicotici è stata ben tollerata, con una bassa incidenza di abbandoni di avversi al trattamento e senza alcun modello di sintomi motori o del SNC, aumento di peso, disfunzioni sessuali o anomalie di laboratorio/elettrocardiogramma (ECG).

Dei 161 pazienti TRS randomizzati nello studio, il 75% ha completato un anno di trattamento: le cause di abbandono sono state il ritiro del consenso (14,3%), il mancato passaggio allo studio di estensione (5,6%), la perdita al follow-up (3,1%) e gli abbandoni avversi (ADO) (1,9%). Risultati e conclusioni chiave dello studio 014/015 a un anno (popolazione completa dello studio): I risultati di efficacia basati sul cambiamento rispetto al basale nella Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS), nell'Impressione Clinica Globale di Gravità (CGI-S) e nel Livello di Funzionamento di Strauss Carpenter (LOF) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo a un anno (p-value < 0,001: t-test a coppie, OC/LOCF). Tutte le scale di efficacia hanno mostrato un miglioramento graduale e sostenuto.

A differenza dell'esperienza clinica comune, nessun paziente ha avuto una "ricaduta" durante il periodo di trattamento di un anno. Oltre il 70% dei pazienti ha sperimentato una riduzione clinicamente importante della gravità della malattia.

Circa il 90% dei pazienti che hanno risposto al trattamento con una riduzione clinicamente importante (= 20% dal basale) del punteggio totale PANSS a sei mesi (~45%) ha mantenuto la risposta a un anno. L'esame dei dati di efficacia ha indicato che il trattamento con evenamide ha fatto sì che circa il 50% dei pazienti a un anno non soddisfacesse più nessuno dei criteri di gravità del protocollo utilizzati per diagnosticare la resistenza al trattamento. Il 25% di tutti i pazienti ha raggiunto la "remissione"), mai descritta prima nei pazienti con TRS.

La durata e la longevità di questi benefici clinici è senza precedenti e solleva fortemente l'aspettativa di una migliore strategia di trattamento basata sulle evidenze per i pazienti con TRS, cioè l'aggiunta di un modulatore del glutammato agli antipsicotici di base. Inoltre, i risultati supportano l'avvio di uno studio potenzialmente cardine, di Fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, su due dosi di evenamide (15 e 30 mg bid) come trattamento aggiuntivo nei pazienti con TRS. Indipendentemente dai criteri applicati per la remissione nei pazienti con schizofrenia cronica, circa il 25% di questi pazienti resistenti al trattamento sono stati considerati in remissione secondo i criteri più citati1.

Sebbene questi dati derivino da uno studio in aperto, il beneficio crescente nel tempo, da sei settimane a un anno, suggerisce che l'effetto modulatore del glutammato dell'evenamide potrebbe portare a un'alterazione progressiva e di lunga durata dei processi cerebrali, sinergizzando con l'effetto degli antipsicotici a cui il paziente era diventato resistente.