NGM Biopharmaceuticals, Inc. ha condiviso i risultati positivi e completi della sperimentazione di Fase 2b ALPINE 4 di aldafermin, un candidato analogo di FGF19 ingegnerizzato, nei pazienti con cirrosi compensata (stadio di fibrosi epatica 4 o F4) dovuta a NASH, in una presentazione orale plenaria all'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting®? Lo studio ALPINE 4 ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità delle dosi di 1 mg e 3 mg di aldafermin rispetto al placebo in 160 pazienti con cirrosi compensata (F4) dovuta a NASH. (Una coorte di aldafermin 0,3 mg faceva parte del disegno originale dello studio e ha arruolato sette pazienti prima di essere interrotta a favore dell'arruolamento di più pazienti nei bracci da 1 mg e 3 mg dello studio.

I pazienti nel braccio da 0,3 mg sono stati valutati principalmente per la sicurezza). Lo studio ha dimostrato che l'endpoint primario è stato raggiunto; i pazienti trattati con aldafermin 3 mg hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa del punteggio ELF rispetto al braccio placebo dopo 48 settimane di trattamento. L'ELF è il primo e unico test non invasivo approvato dalla FDA che riflette la prognosi della NASH. L'ELF misura i marcatori diretti della fibrosi epatica e può essere utilizzato per prevedere gli eventi correlati al fegato nei pazienti con NASH e cirrosi compensata.

Sebbene ALPINE 4 non fosse statisticamente alimentato per l'endpoint secondario del miglioramento della fibrosi istologica di = 1 stadio (criteri NASH Clinical Research Network, o CRN), è stata osservata una tendenza dose-dipendente nel miglioramento della fibrosi. Aldafermin ha dimostrato miglioramenti significativi, dose-dipendenti, in tutti gli endpoint secondari non invasivi dello studio, tra cui il propeptide N-terminale specifico del collagene di tipo III (Pro-C3), l'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST), il 7alfa-idrossi-4-colesten-3-one (C4), gli acidi biliari e la misurazione della rigidità epatica (LSM) mediante FibroScan® alla settimana 48. Questi test non invasivi sono correlati alla fibrosi istologica. Questi test non invasivi sono correlati alla fibrogenesi epatica, all'infiammazione e al danno epatico e alla progressione della NASH.

Aldafermin è stato generalmente ben tollerato nello studio ALPINE 4, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento e con un profilo di sicurezza e tollerabilità generalmente coerente con le sperimentazioni precedenti di aldafermin, compresi livelli più elevati di eventi gastrointestinali nei pazienti trattati con aldafermin rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'aumento del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità associato ad aldafermin, coerente con l'inibizione on-target della sintesi degli acidi biliari, è stato attenuato dalla co-somministrazione di rosuvastatina. In questo studio non è stato osservato alcun segnale di eventi cardiovascolari avversi correlati ad aldafermin.