NRx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato un vantaggio di sicurezza statisticamente significativo di NRX-101 rispetto al comparatore standard di cura nel suo studio clinico recentemente completato su pazienti con depressione bipolare suicida. Pertanto, l'Azienda ritiene che la dimostrazione di una riduzione dell'acatisia in un contesto di efficacia antidepressiva comparabile costituisca una base per l'approvazione accelerata da parte della FDA di NRX-101. I risultati completi della sperimentazione clinica saranno presentati al prossimo incontro della Società Americana di Psicofarmacologia Clinica, che si terrà dal 28 al 31 maggio 2024 a Miami.

NRx riunirà i Key Opinion Leader per educare il pubblico sull'importanza e sulle implicazioni potenzialmente salvavita di questa scoperta. La settimana scorsa, l'Azienda ha rilasciato i dati preliminari di prima linea, come richiesto dalle regole di divulgazione della SEC. L'Azienda ritiene che i risultati di oggi, basati sull'analisi di regressione a modello misto, come specificato nell'Accordo di Protocollo Speciale dell'Azienda con la FDA, se combinati con il precedente studio STABIL-B1, dimostrano una base per richiedere l'approvazione accelerata del farmaco NRX-101, basata su una maggiore sicurezza relativa all'acatisia e alla suicidalità, in un contesto di efficacia antidepressiva comparabile.

I partecipanti allo studio avevano punteggi medi identici sulla Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) al basale, con una successiva diminuzione nel gruppo trattato con NRX-101 rispetto a un aumento nel gruppo trattato con lurasidone, con una differenza media relativa del 76% tra i gruppi. La differenza è stata evidente alla prima visita post-randomizzazione ed è continuata per tutta la durata dello studio. (Fig. 1) Nei 42 giorni di osservazione, è stata identificata una dimensione di effetto di 0,37 con un valore P statisticamente significativo di 0,025 sulla metodologia Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) concordata con l'FDA nell'Accordo di Protocollo Speciale 2018.

L'acatisia, accertata da un aumento di 1 punto del BARS, è stata riscontrata nell'11% dei partecipanti randomizzati a lurasidone (paragonabile ai rapporti precedenti in letteratura) e solo nel 2% di quelli trattati con NRX-101, un livello di acatisia precedentemente riportato per il braccio placebo dello studio registrativo su lurasidone. L'acatisia era un endpoint chiave di sicurezza prespecificato dello studio clinico della Società. Pertanto, questo risultato non è un'osservazione "post-hoc".

Come già notato, questo studio clinico su 91 partecipanti con depressione bipolare suicida, non pretrattati con ketamina, ha dimostrato che NRX-101 e lurasidone sono paragonabili nel loro effetto antidepressivo. È stata osservata anche una diminuzione sostenuta del 33%, ma statisticamente non significativa, della suicidalità, a favore del NRX-101. Come già detto, non è necessario un miglioramento dell'efficacia antidepressiva per richiedere l'approvazione accelerata del farmaco sulla base di un beneficio statisticamente significativo per la sicurezza.

Sulla base di questi risultati sulla sicurezza, NRx prevede di richiedere l'approvazione accelerata di NRX-101 per il trattamento della depressione bipolare nei pazienti a rischio di acatisia che sono a più alto rischio di suicidio, continuando a sviluppare prove a sostegno di indicazioni più ampie sia nel trattamento della depressione che della schizofrenia. Se questi dati dovessero essere confermati da ulteriori studi su larga scala, l'Azienda ritiene che i medici e i pazienti preferiranno universalmente i farmaci antidepressivi e antipsicotici con un rischio ridotto di acatisia. Il portafoglio di brevetti NRx supporta lo sviluppo di un'ampia gamma di farmaci combinati NMDA/serotoninergici per il trattamento della depressione e della psicosi.

Esiste un recente precedente normativo per l'approvazione di farmaci psichiatrici che dimostrano un'efficacia comparabile con una maggiore sicurezza. Una combinazione di olanzapina e samidorfano (LYBALVI®) è stata approvata sulla base di un effetto comparabile sui sintomi della schizofrenia, con prove di un minore aumento di peso a favore di LYBALVI. Pertanto, le affermazioni pubbliche di giornalisti e venditori allo scoperto, secondo cui NRx non ha un percorso di commercializzazione basato sulla scoperta di un'efficacia comparabile in questo studio, sono del tutto infondate e potrebbero essere concepite per fuorviare gli investitori.