Nuvation Bio Inc. ha annunciato che i risultati dello studio pivotale di Fase 2 TRUST-I, condotto in Cina, che valuta taletrectinib, il suo inibitore della tirosin-chinasi ROS1 (TKI) di nuova generazione, sono stati pubblicati il 1° giugno 2024 sul Journal of Clinical Oncology (JCO) e saranno evidenziati in una presentazione orale al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024, che si terrà a Chicago, Illinois. Sono stati riportati i dati di 173 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo a ROS1 in stadio avanzato, trattati con taletrectinib. I risultati hanno mostrato che i tumori si sono ridotti (tasso di risposta obiettiva confermata, cORR, come valutato da un comitato di revisione indipendente, IRC) nel 91% dei pazienti trattati con taletrectinib che non erano stati precedentemente trattati con un ROS1 TKI (ROS1 TKI-naïve) e nel 52% dei pazienti trattati con taletrectinib che erano stati precedentemente trattati con crizotinib (ROS1 TKI-pretreated).

Taletrectinib ha continuato a mostrare una solida attività nei pazienti con malattia diffusa al cervello, nonché nei pazienti con mutazioni di resistenza acquisite, tra cui G2032R. Dopo un follow-up mediano di 23,5 mesi nei pazienti naïve al TKI, la durata mediana della risposta (valutata da IRC) e la sopravvivenza mediana libera da progressione (valutata da IRC) non sono state raggiunte. Dopo un follow-up mediano di 9,7 mesi nei pazienti trattati con TKI, la durata mediana della risposta e la sopravvivenza mediana libera da progressione sono state rispettivamente di 10,6 mesi e 7,6 mesi.

Il profilo di sicurezza di Taletrectinib è stato coerente con i rapporti precedenti, con una bassa incidenza di eventi avversi neurologici legati al trattamento (TEAE). Risultati dello studio di fase 2 TRUST-I: TRUST-I (NCT04395677) è uno studio pivotale di Fase 2, multicentrico, a braccio singolo, in aperto, che valuta taletrectinib come monoterapia in 173 pazienti con NSCLC ROS1-positivo avanzato in Cina, che non erano stati trattati in precedenza con un TKI ROS1 (TKI-naïve) o erano stati trattati in precedenza con crizotinib (TKI-pretrattati). Quasi tutti i pazienti hanno ricevuto 600 mg di taletrectinib per via orale una volta al giorno in cicli di trattamento di 21 giorni.

Il 21% dei pazienti TKI-naïve e il 34% dei pazienti pretrattati con TKI avevano ricevuto una precedente chemioterapia. L'endpoint primario di questo studio registrativo era il cORR valutato dall'IRC, e gli endpoint secondari chiave includevano la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sicurezza. Al 29 novembre 2023, i risultati di TRUST-I valutati da un IRC hanno mostrato: Nei pazienti naïve a TKI (n=106): il 90,6% dei pazienti?

si sono ridotti dopo il trattamento con taletrectinib (cORR). I tumori cerebrali si sono ridotti nell'87,5% dei pazienti trattati con taletrectinib che avevano tumori misurabili del sistema nervoso centrale (n=8; cORR intracranico). Dopo un follow-up mediano di 23,5 mesi, la durata mediana della risposta e la sopravvivenza mediana libera da progressione non sono state raggiunte.

A due anni, il 78,6% dei pazienti che avevano risposto al trattamento con taletrectinib rispondeva ancora e il 70,5% dei pazienti era ancora libero da progressione. Nei pazienti trattati con TKI (n=66): Il 51,5% dei pazienti? i tumori si sono ridotti dopo il trattamento con taletrectinib (cORR).

I tumori cerebrali si sono ridotti nel 73,3% dei pazienti trattati con taletrectinib che avevano tumori misurabili del sistema nervoso centrale (n=15; cORR intracranico). I tumori si sono ridotti nel 66,7% dei pazienti trattati con taletrectinib con mutazioni G2032R (n=12). Dopo un follow-up mediano di 9,7 mesi, la durata mediana della risposta era di 10,6 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione era di 7,6 mesi.

A nove mesi, il 69,8% dei pazienti che hanno risposto dopo il trattamento con taletrectinib rispondeva ancora e il 47,4% era ancora libero da progressione. Il profilo di sicurezza di taletrectinib era coerente con i rapporti precedenti. I TEAE più frequenti sono stati l'aumento degli enzimi epatici (aumento dell'aspartato aminotransferasi: 76%; aumento dell'alanina aminotransferasi: 68%); la diarrea (70%); il vomito (53%) e l'anemia (49%), la maggior parte dei quali di grado 1 o 2. L'incidenza di TEAE neurologici è stata bassa; il più comune è stato il capogiro (23%), la maggior parte dei quali era di grado 1. Le interruzioni (5%) e le riduzioni della dose (19%) a causa di TEAE sono state basse.