Nuvectis Pharma, Inc. ha annunciato l'inizio dello studio di Fase 1b per NXP800 nel carcinoma ovarico resistente al platino e mutato in ARID1a. Lo studio di Fase 1b è un trial clinico multicentrico, a singolo agente, in aperto, di NXP800 in pazienti con carcinoma ovarico ARID 1a-mutato, resistente al platino, un tipo di tumore composto quasi esclusivamente da carcinoma ovarico a cellule chiare (OCCC) e carcinoma endometrioide ovarico (OEC). Lo studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di NXP800 in questa popolazione target di pazienti.

Lo studio arruolerà due coorti di circa 25 pazienti ciascuna e valuterà due regimi di dosaggio, 50 mg e 75 mg, somministrati una volta al giorno, selezionati in base ai dati dello studio di Fase 1a di escalation della dose in pazienti con vari tipi di tumori solidi avanzati. Lo studio sarà condotto in 25-30 siti negli Stati Uniti (U.S.), nel Regno Unito (UK) e in Europa, in collaborazione con la Rete Europea dei Gruppi di Sperimentazione Oncologica Ginecologica e con la GOG Foundation, Inc. Il programma di sviluppo di NXP800 nel carcinoma ovarico resistente al platino e mutato in AR ID1a ha ottenuto la Fast Track Designation dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

NXP800 è un inibitore orale di piccole molecole del percorso HSF1. NXP800 ha dimostrato una solida attività antitumorale in modelli di xenotrapianto di carcinoma ovarico mutato in ARID1a e in altri modelli di malattia. Il programma di sviluppo di NXP800 nel carcinoma ovarico ARID1a-mutato, resistente al platino, ha ottenuto la Fast Track Designation dalla FDA statunitense.

Nuvectis ha ottenuto una licenza esclusiva per i diritti mondiali di NXP800 dall'Institute of Cancer Research di Londra, Regno Unito. Dati di Fase 1a in evidenza: Lo studio di Fase 1a di NXP800 è la prima sperimentazione clinica nell'uomo con NXP800, in pazienti con vari tipi di tumori solidi avanzati non bersaglio. Ad aprile 2023, 18 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di NXP800 e la durata del trattamento più lunga è di 10 mesi (trattamento in corso).

Il profilo clinico di NXP800 emerso dallo studio di Fase 1a è coerente con le aspettative degli esperimenti preclinici. Lo studio ha valutato due diversi schemi di dosaggio: una volta al giorno (utilizzando dosi giornaliere totali da 50 mg a 150 mg) e due volte al giorno (utilizzando dosi giornaliere totali di 100 mg e 150 mg). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni sono stati vomito, nausea, diarrea, affaticamento, diminuzione dell'appetito e calo ponderale; sono state sviluppate e implementate delle linee guida per la gestione di vomito, nausea e diarrea basate su farmaci standard.

Le comuni anomalie di laboratorio includevano cambiamenti transitori nelle piastrine, negli enzimi epatici e nei globuli rossi, che non hanno avuto conseguenze cliniche. Non sono stati segnalati eventi di grado 4 o 5 correlati al farmaco. Le dosi per lo studio di Fase 1b, 50 e 75 mg al giorno, sono state scelte in base ad analisi preliminari di farmacocinetica e farmacodinamica della popolazione, che hanno indicato che la somministrazione orale una volta al giorno di NXP800 a queste dosi ha raggiunto livelli di esposizione considerati biologicamente attivi, garantendo al contempo un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile.Nuvectis prevede di condividere i risultati dettagliati dello studio di Fase 1a in occasione di una futura conferenza scientifica.

Il carcinoma ovarico mutato in ARID1a è costituito quasi esclusivamente da due istologie, OCCC e OEC, ciascuna delle quali rappresenta circa il 10% dei casi complessivi di carcinoma ovarico negli Stati Uniti, con un'incidenza annuale di circa 2.200 pazienti per istologia. Il carcinoma ovarico resistente al platino è riconosciuto come una grave condizione di necessità medica insoddisfatta, data la mancanza di trattamenti efficaci e la scarsa prognosi delle pazienti in questo contesto. Si stima che circa il 66% delle pazienti con OCCC e il 40% delle pazienti con OEC abbiano la mutazione ARID1a, a sostegno della potenziale opportunità di utilizzare NXP800 come nuova opzione terapeutica.