Oncolys BioPharma ha annunciato i risultati di uno studio clinico di fase II avviato dagli sperimentatori per Telomelysino? (OBP-301) in combinazione con pembrolizumab nell'adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea (GEA) in fase avanzata, che confermano la promettente sicurezza e l'efficacia preliminare di OBP-301 in combinazione con pembrolizumab, come presentato all'ASCO 2023. Gli obiettivi di questo studio clinico erano di valutare la sicurezza e l'efficacia di Telomelysin (OBP-301), un virus oncolitico in combinazione con pembrolIZumab, un anticorpo anti-PD-1, per i pazienti con adenocarcinomi gastrici e della giunzione gastro-esofagea (GEJ) avanzati PD-L1 positivi, ed è guidato dal Dr. Manish Shah presso il Weill Cornell Medicine, Meyer Cancer Center, a New York, NY.

I pazienti hanno ricevuto OBP-301 a 2x1012 particelle virali tramite iniezione diretta nel tumore ogni due settimane x 4 iniezioni, oltre a pembrolizumab 200 mg IV ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni. L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR). L'ipotesi nulla che l'ORR sia < 15% è stata testata contro l'ORR Ha > 30%.

Lo studio ha incluso 16 pazienti che avevano ricevuto almeno 2 linee di terapia precedente. Gli sperimentatori hanno osservato risposte cliniche in 3 pazienti (ORR 19%). Due pazienti sono senza evidenza di malattia: un paziente con metastasi cerebrali ha ottenuto una risposta completa e rimane senza evidenza di malattia per 3 anni.

Un altro paziente con risposta parziale prolungata ha proceduto alla resezione e rimane senza evidenza di malattia a 20 mesi. Il terzo paziente ha avuto una risposta parziale prolungata di 15 mesi. Tutti i pazienti erano positivi a PD-L1, ma con capacità di riparazione del mismatch.

Un paziente (con risposta completa) era progredito con la monoterapia con pembrolizumab, suggerendo che OBP-301 potrebbe salvare la malattia refrattaria all'immunoterapia. L'iniezione di particelle virali di OBP-301 nel tumore è stata ben tollerata. Gli eventi avversi attribuiti a OBP-301 si sono limitati a stanchezza totale di grado 2-3 (37,5%), febbre di grado 2-3 (12,5%), LFT elevata di grado 2-3 (12,5%) e un'unica incidenza di nausea di grado 2, rash maculopapulare di grado 2, mucosite di grado 2, anemia di grado 3 ed emorragia gastrointestinale superiore di grado 3.

Uno studio formale di fase II di OBP-301 + inibitore del checkpoint in pazienti con GEA refrattaria all'IO sarà avviato nel corso dell'anno.