Oncorus, Inc. ha annunciato la presentazione di dati preclinici per ONCR-021 e ONCR-788 in due e-poster al Meeting Annuale 2022 dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR), che si terrà dall'8 aprile 2022 al 13 aprile 2022 a New Orleans, Louisiana, a sostegno della Piattaforma di Immunoterapia a RNA virale (vRNA) selettivamente auto-amplificante dell'azienda. La Piattaforma di immunoterapia vRNA di Oncorus incapsula i genomi dei virus RNA noti per uccidere le cellule tumorali all'interno di un LNP, producendo un'infezione virale oncolitica e immunostimolante vivente nel tumore per distruggere le cellule tumorali e stimolare il sistema immunitario. Negli studi preclinici, le immunoterapie vRNA di Oncorus somministrate per via endovenosa hanno dimostrato efficacia in più modelli di tumore, evitando le sfide riscontrate in studi precedenti che incorporavano la somministrazione endovenosa di terapie oncologiche a base di RNA.

In un poster intitolato, ONCR-021 come immunoterapia sistemica endovenosa a base di virus RNA sintetico per il trattamento ripetuto del cancro, Oncorus ha evidenziato: ONCR-021, il candidato principale all'immunoterapia a base di vRNA di Oncorus, è una formulazione LNP del vRNA del Coxsackievirus A21 (CVA21), che codifica un ceppo ottimizzato di CVA21. ONCR-021 ha dimostrato una maggiore oncolisi in vitro e in vivo rispetto al ceppo CVA21 Kuykendall precedentemente descritto. La somministrazione per via endovenosa del vRNA ONCR-021 ha portato a un rapido avvio della replicazione virale, all'oncolisi e a una potente efficacia antitumorale dovuta all'amplificazione di CVA21 in situ dopo la somministrazione alle cellule tumorali.

I dati preclinici supportano il potenziale sviluppo clinico di ONCR-021 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), nel carcinoma a cellule renali (RCC) e nel melanoma, sulla base del tropismo virale. Oncorus prevede di presentare una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per ONCR-021 alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense a metà del 2023. In un poster intitolato, Sviluppo di ONCR-788, un virus oncolitico sintetico basato sul Seneca Valley Virus per il trattamento dei tumori neuroendocrini, Oncorus ha evidenziato: ONCR-788, il secondo prodotto candidato all'immunoterapia con vRNA di Oncorus, codifica una versione ottimizzata del Seneca Valley Virus (SVV).

La somministrazione sistemica per via endovenosa di ONCR-788 ha portato a una potente efficacia antitumorale, anche in presenza di anticorpi neutralizzanti il virus oncolitico nel flusso sanguigno. Dopo la somministrazione di ONCR-788, sono stati osservati il rilascio di vRNA, la replicazione virale, la diffusione e la lisi delle cellule tumorali. L'efficacia antitumorale è stata osservata in una serie di modelli diversi di tumore neuroendocrino, tra cui xenotrapianti CDX e PDX, modelli ortotopici polmonari e modelli derivati da GEMM.

Sono stati osservati il reclutamento e l'attivazione delle cellule T, l'aumento dell'espressione di PD-L1 sulle cellule tumorali e sulle cellule mieloidi e la conversione dei macrofagi da M2 a M1. ONCR-788 in combinazione con un anti-PD1 ha determinato una migliore attività antitumorale rispetto alla monoterapia con ONCR-788. Oncorus prevede di presentare un IND per ONCR-788 alla FDA, dopo la presentazione dell'IND per ONCR-021.