ORIC Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato il completamento della parte di escalation della dose dello studio di Fase 1b di ORIC-114 in pazienti con tumori solidi avanzati con alterazioni dell'esone 20 di EGFR e HER2 o amplificazioni di HER2. Sulla base di questi dati, ORIC ha selezionato i due livelli provvisori di dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di ORIC-114 a 80 mg e 120 mg QD, che vengono ulteriormente valutati in tre coorti di espansione della dose per l'ottimizzazione della dose e la selezione finale della RP2D. Queste coorti di espansione sono state avviate in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con l'esone 20 di EGFR (naïve all'inibitore dell'esone 20 di EGFR), con l'esone 20 di HER2 o con mutazioni atipiche di EGFR.

L'azienda ha anche annunciato l'avvio di una coorte di estensione per il trattamento dei pazienti con NSCLC EGFR exon 20 di prima linea, naïve al trattamento. La parte di Fase 1b di escalation della dose dello studio ha valutato ORIC-114 in pazienti con tumori solidi avanzati con alterazioni dell'esone 20 di EGFR e HER2 o amplificazioni di HER2. Erano eleggibili i pazienti precedentemente trattati con un agente mirato all'esone 20, compresi i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale trattati o non trattati ma asintomatici.

Quasi tutti gli altri studi clinici con inibitori dell'esone 20 dell'EGFR hanno ristretto fortemente la popolazione di pazienti ammissibili e hanno escluso i pazienti con metastasi cerebrali attive o non trattate e i pazienti precedentemente trattati con un inibitore dell'esone 20 dell'EGFR. Gli obiettivi primari erano la determinazione dell'RP2D provvisorio e altri obiettivi includevano la caratterizzazione della sicurezza, della tollerabilità, della farmacocinetica e dell'attività antitumorale preliminare. La parte di espansione di Fase 1b dello studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di ORIC-114 ai livelli provvisori di RP2D di 80 mg e 120 mg QD nei pazienti con NSCLC mutato, incluso EGFR esone 20 (naïve all'inibitore dell'esone 20 di EGFR), HER2 esone 20 e mutazioni atipiche di EGFR.

Gli obiettivi primari sono la determinazione dell'RP2D e altri obiettivi includono la valutazione dell'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva, durata della risposta e sopravvivenza libera da progressione, compresa l'attività intracranica, nonché un'ulteriore caratterizzazione del profilo di sicurezza di ORIC-114.