Praxis Precision Medicines, Inc. ha annunciato i risultati di un recente incontro di fine fase 2 con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, in merito ai piani di avanzamento dell'ulixacaltamide nella fase 3 per il tremore essenziale (ET). L'uso delle Attività della vita quotidiana modificate 11 (mADL111) come endpoint primario è accettabile. Nello studio di Fase 2 Essential1, il mADL11 era nominalmente significativo (p=0,042).

Accordo sull'utilizzo di una dose singola di 60 mg per gli studi di Fase 3. Ipotesi di base confermata per due studi di Fase 3, uno dei quali sarà uno studio di 12 settimane con disegno parallelo e uno studio di 12 settimane con ritiro randomizzato per i responder stabili. Database di sicurezza necessario per una New Drug Application (NDA) al minimo richiesto dalle linee guida ICH: 300 pazienti con sei mesi di esposizione e 100 pazienti con un anno di esposizione.

Accordo sul fatto che gli studi di farmacologia clinica e tossicologia completati e pianificati siano sufficienti per la presentazione di una NDA. I protocolli per gli studi di Fase 3 sono in fase di definizione e Praxis intende presentare a breve l'attuale Investigational New Drug Application. L'Ulixacaltamide è una piccola molecola inibitrice differenziata e altamente selettiva dei canali del calcio di tipo T, progettata per bloccare l'accensione anomala dei neuroni nel circuito Cerebello-Talamo-Corticale (CTC), correlata all'attività del tremore.

Ulixacaltamide, il programma più avanzato all'interno della piattaforma di piccole molecole Cerebrumo di Praxis, è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del tremore essenziale e come trattamento non dopaminergico per i sintomi motori della malattia di Parkinson. Il tremore essenziale (ET) è il disturbo del movimento più comune, che colpisce circa sette milioni di persone solo negli Stati Uniti, tra cui circa due milioni di pazienti diagnosticati. L'ET è caratterizzato da un movimento ritmico involontario negli arti superiori, con o senza tremore in altri punti del corpo, come la testa, le corde vocali o le gambe.

Questi tremori disturbano in modo significativo la vita quotidiana e sono di natura progressiva, con aumenti della gravità e dell'ampiezza del tremore comunemente osservati nel corso della malattia. Esiste solo una farmacoterapia approvata per l'ET, il propranololo, un beta-bloccante approvato dalla FDA nel 1967, che offre un'efficacia limitata e una scarsa tollerabilità ed è controindicato per le comorbidità che interessano una parte significativa della popolazione affetta da ET. Altri betabloccanti e anticonvulsivanti sono utilizzati off-label, ma allo stesso modo sono caratterizzati da efficacia e tollerabilità limitate.

Per questi motivi, circa il 40% dei pazienti che cercano un trattamento farmacologico per l'ET lo interrompono entro due anni.