Praxis Precision Medicines, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 1 su volontari sani PRAX-628, che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di dosi singole ascendenti (SAD) e di dosi multiple ascendenti (MAD) di PRAX-628. PRAX-628 è una piccola molecola di nuova generazione, funzionalmente selettiva, che mira allo stato di ipereccitabilità dei canali del sodio nel cervello. PRAX-628 è attualmente in fase di sviluppo come trattamento orale una volta al giorno per l'epilessia focale ad insorgenza adulta.

Riassunto dei risultati principali dello studio di fase 1 di PRAX-628: Nello studio, PRAX-628 o placebo è stato somministrato a 40 partecipanti sani (n=30, placebo=10); le coorti SAD hanno valutato dosi di PRAX-628 da 5 mg a 45 mg e le coorti MAD hanno valutato dosi di PRAX-628 di 20 mg e 30 mg, con conseguenti concentrazioni superiori a 15 volte l'EC50 del modello di convulsioni massime da elettroshock del topo (MES); PRAX-628 è stato generalmente ben tollerato a tutte le dosi testate; i dati PK hanno dimostrato un'esposizione dose-dipendente che supporta il dosaggio una volta al giorno senza titolazione per raggiungere livelli di concentrazione del farmaco potenzialmente terapeutici; Gli eventi avversi (AE) correlati al trattamento più comuni in tutte le coorti sono stati affaticamento, vertigini, sonnolenza, mal di testa, disturbi dell'attenzione e nausea; tutti gli AE sono stati lievi, per lo più transitori e si sono risolti senza ulteriori interventi; nessun AE ha portato al ritiro del farmaco in studio; non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE), risultati ECG clinicamente significativi, segni vitali o risultati di esami neurologici. Ulteriori risultati dello studio di Fase 1 di PRAX-628 saranno presentati in occasione di una prossima conferenza medica. Sulla base dei risultati della Fase 1 e del profilo preclinico, Praxis intende far avanzare PRAX-628 in uno studio di Fase 2 nell'epilessia focale nel quarto trimestre del 2023.

PRAX-628 è una piccola molecola di nuova generazione, funzionalmente selettiva, che mira allo stato di ipereccitabilità dei canali del sodio nel cervello e che è attualmente in fase di sviluppo come trattamento orale, una volta al giorno, per l'epilessia focale dell'adulto. I dati preclinici dimostrano che PRAX-628 si differenzia dai bloccanti NaV standard, con il potenziale di essere il migliore della categoria per l'epilessia focale. In vitro, PRAX-628 ha dimostrato una selettività superiore per l'ipereccitabilità dei canali NaV allo stato di malattia.

Gli studi in vivo di PRAX-628 hanno dimostrato una potenza senza precedenti nel modello di crisi massimale da elettroshock, un modello traslazionale altamente predittivo dell'efficacia nell'epilessia focale.