Provectus Biopharmaceuticals, Inc. ha fornito dati aggiornati di uno studio clinico di Fase 1b/2 in corso sull'immunoterapia oncologica PV-10 (rosa bengala sodica) in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario (CB) standard di cura per il trattamento del melanoma cutaneo avanzato (NCT02557321). I risultati iniziali dei pazienti naïve al CB nella coorte principale dello studio hanno illustrato un potenziale beneficio clinico in tutti gli stadi delle metastasi. È stato valutato il follow-up a lungo termine di una popolazione di pazienti più ampia.

I partecipanti dovevano avere almeno 1 lesione iniettabile e almeno 1 lesione target misurabile ed essere candidati a pembrolizumab. La combinazione di PV-10 e pembrolizumab è stata somministrata ogni 3 settimane per un massimo di 5 cicli, seguita da pembrolizumab da solo ogni 3 settimane per una durata totale fino a 24 mesi. I pazienti possono aver ricevuto PV-10 secondo necessità (PRN) oltre il ciclo di trattamento iniziale, a discrezione dello sperimentatore.

L'endpoint primario della Fase 1b era la sicurezza e la tollerabilità. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) erano endpoint secondari chiave (valutati tramite RECIST 1.1 dopo 15 settimane e poi ogni 12 settimane). L'aggiunta di una coorte di espansione ha bilanciato l'arruolamento complessivo a 25 pazienti: Età mediana 73,0 anni, range 28-82, 20 maschi (80%), 5 femmine (20%), 6 stadio IIIB-IIIC (24%), 8 stadio IV M1a (32%), 7 M1b (28%), 4 M1c (16%) secondo il sistema di stadiazione del melanoma dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

Gli eventi avversi legati al trattamento sono stati coerenti con i modelli consolidati di entrambi i farmaci in studio. Non c'è stata alcuna evidenza di sovrapposizione. Per tutti i pazienti naïve al CB: L'ORR è stato del 72%; il 20% di risposte complete (CR) e il 52% di risposte parziali (PR), la PFS media (mPFS) è stata di 12,5 mesi per tutti i pazienti, la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata di 37,6 mesi (3,1 anni) e la sopravvivenza mediana malattia-specifica (mDSS) è stata di 64,4 mesi (5,4 anni).

Per i pazienti di stadio III naïve alla CB: L'ORR è stato dell'83%; 50% CR e 33% PR, le CR sono state rapide e durature, essendo state raggiunte entro 15 settimane da 2 pazienti ed entro 27 settimane dal terzo, e sono in corso dopo 24-44 mesi di follow-up, la mPFS non è stata raggiunta, la mOS è stimata a 36.3 mesi (3,0 anni), la mDSS è stimata a 42,5 mesi (3,5 anni) ed entrambe le metriche di sopravvivenza potrebbero essere influenzate dallo stato dell'ultimo paziente della coorte, che è un responder completo in corso a 30,1 mesi (2,5 anni).