Cortexyme, Inc. ha annunciato nuovi dati preclinici che dimostrano l'efficacia dell'inibitore 3CLpro dell'azienda, COR803, per il trattamento delle infezioni da coronavirus, compresa la malattia COVID-19, causata dall'infezione SARS-CoV-2. Nella ricerca preclinica in corso, COR803 ha ridotto con successo la carica virale di SARS-CoV-2 in vivo dopo il trattamento orale. COR803 è un nuovo piccolo inibitore molecolare di 3CLpro, scoperto e sviluppato da Cortexyme sulla base della sua esperienza nell'inibizione delle proteasi cisteiniche.

Il 3CLpro, o Mpro, è un bersaglio farmacologico antivirale convalidato che ha dimostrato di essere essenziale nella replicazione virale della SARS-CoV-2. I risultati chiave dell'ultimo studio sui topi condotto dall'azienda su COR803 includono: Una diminuzione del titolo del virus nel tessuto polmonare dopo quattro giorni di trattamento rispetto al controllo con veicolo; un'efficacia comparabile negli animali trattati per via orale due volte al giorno rispetto a quelli trattati una volta al giorno; e una diminuzione del peso dei polmoni negli animali trattati con COR803 rispetto a quelli trattati con veicolo, che indica un miglioramento della patologia. L'analisi istopatologica è in corso. Il bersaglio di COR803 è altamente conservato tra i ceppi di coronavirus osservati finora e, pertanto, ha il potenziale per affrontare l'infezione da coronavirus attuale e futura.

Cortexyme ritiene che COR803 abbia proprietà vantaggiose rispetto ad altri terapeutici COVID-19 e agli inibitori di 3CLpro in fase di sviluppo, tra cui: Una reazione chimica che porta al legame covalente irreversibile dell'enzima virale 3CLpro; Alta potenza: EC90 antivirale di 12 nM nei test di replicazione virale delle cellule polmonari umane; attività ad ampio spettro contro molteplici coronavirus; altamente selettivo per 3CLpro rispetto ad altre proteasi cellulari, compresa la catepsina L; ed eccellente esposizione sistemica in modelli preclinici che utilizzano la somministrazione orale, intranasale o sottocutanea, consentendo l'uso clinico in contesti multipli, come pazienti ambulatoriali e ospedalieri. Cortexyme è attualmente impegnata in studi preclinici abilitanti IND per COR803 e intende esplorare opportunità di partnership e di licenza per sostenere il futuro sviluppo di COR803.