Reviva Pharmaceuticals Holdings, Inc. ha annunciato il completamento dell'arruolamento nello studio pivotale di Fase 3 RECOVER, che valuta la brilaroxazina per la schizofrenia, con 402 pazienti arruolati in più siti negli Stati Uniti (~60%), in Europa (~10%) e in Asia (~30%). RECOVER è uno studio multicentrico globale di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della brilaroxazina in 402 pazienti con schizofrenia acuta rispetto al placebo. La brilaroxazina sarà somministrata a dosi fisse di 15 mg o 50 mg una volta al giorno per 28 giorni.

L'endpoint primario è la diminuzione del punteggio totale del Positive and Negative Symptoms Assessment rispetto al placebo dal basale al 28° giorno. Gli endpoint secondari chiave includono la scala di valutazione dell'impressione clinica globale, i sintomi positivi e negativi, il funzionamento sociale e la cognizione. Uno studio di estensione in aperto di 1 anno con dosi flessibili di 15 mg, 30 mg o 50 mg valuterà ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della brilaroxazina nei pazienti con schizofrenia stabile.

Oltre il 50% dei pazienti è attualmente arruolato nell'OLE, con il completamento dei 100 pazienti necessari trattati con brilaroxazina per 1 anno previsto nel terzo trimestre del 2024. La brilaroxazina è una nuova entità chimica scoperta internamente con una potente affinità e selettività nei confronti dei recettori chiave della serotonina e della dopamina implicati nella schizofrenia e nei suoi sintomi comorbidi. In uno studio di Fase 2 multinazionale, multicentrico, in doppio cieco, condotto su 234 pazienti con schizofrenia acuta o disturbo schizoaffettivo, la brilaroxazina ha raggiunto l'endpoint primario, riducendo il punteggio totale della Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) e dimostrando un miglioramento statisticamente significativo dei risultati complessivi del trattamento farmacologico, utilizzando la scala Clinical Global Impression e per gli endpoint secondari che valutano il funzionamento sociale e i sintomi positivi e negativi, nonché i miglioramenti direzionali per la depressione e la cognizione. In questo studio di Fase 2 completato, la brilaroxazina ha soddisfatto tutti gli endpoint di sicurezza, senza aumento di peso, senza aumento della glicemia e dei lipidi e senza effetti avversi cardiaci o endocrini rispetto al placebo.

I dati positivi di uno studio clinico di interazione farmaco-farmaco, che indaga il potenziale effetto dell'enzima CYP3A4 sulla brilaroxazina in soggetti sani, supportano l'assenza di interazioni clinicamente significative in combinazione con un inibitore del CYP3A4. Per la brilaroxazina è stata completata una batteria completa di studi tossicologici e di farmacologia di sicurezza conformi alle normative. La Food and Drug Administration statunitense ha accettato di prendere in considerazione un'indicazione di sicurezza potenzialmente superiore, se ci sarà un risultato positivo su un endpoint rilevante in uno studio pivotale di Fase 3 su pazienti con schizofrenia.

Reviva intende sviluppare la brilaroxazina per altre indicazioni neuropsichiatriche, tra cui il disturbo bipolare, il disturbo depressivo maggiore e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività. Inoltre, la brilaroxazina ha mostrato un'efficacia promettente per le malattie infiammatorie come la psoriasi, l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e la fibrosi polmonare idiopatica, con l'attenuazione della fibrosi e dell'infiammazione in modelli animali traslazionali. La Brilaroxazine ha già ricevuto la designazione di farmaco orfano da parte della FDA statunitense per il trattamento delle condizioni di PAH e IPF.