Revolution Medicines, Inc. ha annunciato dati clinici incoraggianti per RMC-6236, il suo inibitore RASMULTI(ON), e RMC-6291, il suo inibitore RASG12C(ON), provenienti dai rispettivi studi di Fase 1/1b. Questi dati sono stati presentati durante la Conferenza Internazionale AACR-NCI-EORTC 2023 sui bersagli molecolari e le terapie del cancro a Boston, dall'11 al 15 ottobre 2023. I dati di sicurezza di RMC-6236 supportano che questo inibitore RASMULTI orale altamente innovativo è generalmente ben tollerato nei pazienti a tutti i livelli di dose, mostra una farmacocinetica dose-dipendente che raggiunge esposizioni previste preclinicamente per indurre regressioni tumorali e induce risposte molecolari (ctDNA) e regressioni radiografiche suggestive di un'attività antitumorale mirata a molteplici mutanti RAS comuni che causano il cancro, tra cui KRASG12D e KRASG12V.

G12A (6%) e G12S (4%). I pazienti con mutazioni KRASG12C sono stati esclusi dallo studio a causa della disponibilità di inibitori KRASG12C(OFF) attualmente approvati. Un totale di 131 pazienti (69 PDAC, 47 NSCLC, 10 CRC, 5 altri tipi di tumore) sono stati trattati con livelli di dose multipli, somministrati una volta al giorno (QD): 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 160 mg, 200/220 mg, 300 mg e 400 mg.

Le risposte molecolari sono state osservate in due tipi di tumore (NSCLC e PDAC) e in 4 diverse mutazioni KRAS (KRASG12D, KRASG12V, KRASG12R e KRASG12A), con riduzioni del KRAS VAF coerenti con l'attività antitumorale. Tre casi clinici hanno illustrato le regressioni tumorali indotte da RMC-6236 in pazienti con cancro ovarico (KRASG12V), NSCLC (KRASG12D) o PDAC (KRASG12D). Lo studio di Fase 1/1b è uno studio multicentrico, in aperto, di dose-escalation e dose-espansione, progettato per valutare RMC-6291 come monoterapia nei pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano mutazioni KRASG12C.

Non sono stati osservati segnali di sicurezza che suggeriscano un aumento del rischio di epatotossicità, che è stato segnalato per alcuni inibitori di KRASG12C(off). Revolution Medicines ospiterà un webcast per gli investitori il 22 ottobre 2023 alle 12.30 ora orientale per discutere i dati presentati al Triple Meeting e al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica 2023, oltre ad altri aggiornamenti clinici. Tali rischi e incertezze includono, senza limitazioni, i rischi e le incertezze inerenti al processo di sviluppo dei farmaci, compresa la fase iniziale di sviluppo dei programmi dell'azienda, il processo di progettazione e di conduzione degli studi preclinici e clinici, i processi di approvazione normativa, i tempi di deposito delle normative, le sfide associate alla produzione di prodotti farmaceutici, la capacità dell'azienda di stabilire, proteggere e difendere con successo la sua proprietà intellettuale, la proprietà intellettuale di altre aziende, altre aziende e altre aziende che stanno attualmente approvando RASG12C (RASG12D).