Sagimet Biosciences Inc. ha presentato i dati positivi dello studio clinico di Fase 2b FASCINATE-2 di denifanstat rispetto al placebo in pazienti affetti da steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) confermata da biopsia, in occasione del Congresso dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) in corso a Milano, Italia. Il candidato farmaco principale di Sagimet, denifanstat, è un inibitore selettivo di FASN, in pillola orale e una volta al giorno, in fase di sviluppo per il trattamento della MASH. Nella presentazione all'EASL, sono stati inclusi ulteriori dati di efficacia ITT e del sottogruppo F3 a 52 settimane: L'endpoint primario di riduzione di =2 punti del NAS (NAFLD Activity Score) senza peggioramento della fibrosi (16% placebo vs 38% con denifanstat, p=0,0035) o la risoluzione della MASH con riduzione di =2 punti della risoluzione del NAS senza peggioramento della fibrosi (11% placebo vs 26% con denifanstat, p=0,0173) nella popolazione intention to treat (ITT).

Gli endpoint secondari di miglioramento della fibrosi di = 1 stadio senza peggioramento della MASH nelle popolazioni ITT (14% placebo vs 30% con denifanstat, p=0.0199) e F3 (13% placebo vs 49% con denifanstat, p=0.0032), e la fibrosi di = 1 stadio senza peggioramento della NAS.0032) e miglioramento della fibrosi di = 2 stadi senza peggioramento della MASH nelle popolazioni mITT (2% placebo vs 20% con denifanstat, p=0,0065) e F3 (4% placebo vs 34% con denifanstat, p=0,0050). Dati sull'aumento significativo dei trigliceridi polinsaturi benefici alla fine delle 52 settimane di trattamento (-4% placebo vs +42% denifanstat, p <0,001) nella popolazione mITT. Un biomarcatore dell'attività di denifanstat (tripalmitina) ha mostrato una riduzione precoce e sostenuta della lipogenesi de novo a 4 settimane (-0,4ug/mL placebo vs -2,4ug/ml con denifanstat, p=0,001) e a 13 settimane (-0,1ug/mL placebo vs -2,1ug/mL con denifanstat, p=0,005) nella popolazione mITT.

Sicurezza e tollerabilità: Come negli studi precedenti, non sono stati osservati eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento e la maggior parte degli eventi avversi (AE) sono stati di natura lieve o moderata (gradi 1 e 2). Non ci sono stati AE di grado =3 correlati al trattamento e non è stato segnalato alcun danno epatico indotto da farmaci (DILI) nello studio. Gli AE correlati al trattamento più comuni per classe di organi del sistema (osservati in =5% dei pazienti nello studio) sono stati disturbi oculari (denifanstat 15,2%, placebo 16,1%), disturbi gastrointestinali (denifanstat 11,6%, placebo 8,9%) e disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo (denifanstat 22,3%, placebo 7,1%).

L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) che hanno portato all'interruzione del trattamento è stata del 19,6% nel gruppo denifanstat rispetto al 5,4% del placebo.