Sanofi ha annunciato i risultati positivi della Parte 2 dello studio sperimentale di Fase 2b su amlitelimab, STREAM-AD, che ha mostrato un miglioramento sostenuto dei segni e dei sintomi per 28 settimane negli adulti con DA da moderata a grave che hanno risposto in precedenza ad amlitelimab e hanno continuato il trattamento. Sono stati osservati alti tassi di risposta anche nei partecipanti che sono stati tolti dall'amlitelimab. Il profilo di sicurezza è stato coerente con la Parte 1 dello studio, con amlitelimab ben tollerato e nessun nuovo problema di sicurezza identificato.

Questi risultati sono stati presentati nell'ambito di una sessione di ultime notizie alla Conferenza dell'American Academy of Dermatology (AAD) 2024 a San Diego e supportano il dosaggio trimestrale (ogni 12 settimane) di amlitelimab 250 mg con dose di carico (LD) di 500 mg, ora in fase di studio in un programma clinico di Fase 3 più ampio (OCEANA). Nella seconda parte dello studio STREAM-AD, con variazione della dose, i pazienti che hanno risposto all'amlitelimab e che hanno ottenuto un miglioramento del 75% del punteggio dell'Indice di Area e Severità dell'Eczema (EASI-75) e/o del punteggio della Valutazione Globale dell'Investigatore (IGA) pari a 0 o 1 durante il periodo di trattamento di 24 settimane (Parte 1), sono stati randomizzati nuovamente per esplorare il mantenimento della risposta clinica in un ulteriore periodo di 28 settimane con il proseguimento del trattamento con amlitelimab o con la sospensione di amlitelimab. In tutti i bracci di dosaggio, i pazienti che hanno continuato il trattamento con amlitelimab hanno mantenuto alti tassi di risposta EASI-75 e/o IGA 0/1, IGA 0/1 e EASI-75 per 28 settimane.

Tassi elevati di responder sono stati dimostrati anche tra i pazienti che hanno interrotto il trattamento. Nel 69,2% dei pazienti con trattamento continuato con amlitelimab 250 mg quarto trimestre W con 500 mg di dose di carico (LD) rispetto al 58,8% dei pazienti ritirati dal trattamento è stata mantenuta la risposta IGA 0/1 e/o EASI-75. Un'analisi che ha incluso i bracci di dosaggio in pool ha mostrato che la risposta IGA 0/1 è stata mantenuta nel 71,9% dei pazienti con trattamento continuato rispetto al 57% dei pazienti ritirati dal trattamento.

In questa analisi, la risposta EASI-75 è stata mantenuta nel 69% dei pazienti con trattamento continuato rispetto al 61,6% dei pazienti ritirati dal trattamento. I biomarcatori correlati all'AD sono rimasti ridotti alla Settimana 52 sia nei gruppi che hanno ritirato l'amlitelimab sia in quelli che lo hanno continuato, nonostante l'amlitelimab abbia raggiunto livelli trascurabili nel siero.

La riduzione di TARC, eosinofili e IL-22, osservata alla Settimana 24, è stata mantenuta durante il ritiro e nei pazienti che hanno continuato il trattamento alla Settimana 52. Questi dati sui biomarcatori suggeriscono la modulazione delle cellule T infiammatorie attraverso il blocco di OX40L e il controllo duraturo della DA dopo la sospensione di amlitelimab. Il profilo di sicurezza aggregato di amlitelimab nella Parte 2 di questo studio è stato coerente con quello della Parte 1, con amlitelimab ben tollerato e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza durante il periodo di mantenimento/ritiro di 28 settimane.

I tassi complessivi di eventi avversi legati al trattamento (TEAE) sono stati del 69,8% per il trattamento continuato con amlitelimab, del 71,9% per il braccio di sospensione di amlitelimab e del 66,7% per il placebo. I TEAE più comunemente osservati comprendevano cefalea (11,6% continuazione di amlitelimab, 3,9% ritiro di amlitelimab, 6,7% placebo), infezione del tratto respiratorio superiore (9,3% continuazione di amlitelimab, 5,5% ritiro di amlitelimab, 20% placebo). Non sono stati osservati eventi avversi come febbre o brividi, ulcere orali o congiuntivite tra le varie dosi.

L'amlitelimab è un anticorpo monoclonale completamente umano non depauperante delle cellule T che blocca l'OX40-Ligand, un regolatore immunitario chiave, e ha il potenziale di essere un trattamento di prima o migliore categoria per una serie di malattie immunomediate e disturbi infiammatori, tra cui la dermatite atopica da moderata a grave (Fase 3), l'asma (Fase 2), l'hidradenitis suppurativa (Fase 2), la sclerodermia, la celiachia e l'alopecia (studi di Fase 2 da iniziare nel 2024). Mirando all'OX40-Ligand, l'amlitelimab mira a ripristinare l'equilibrio tra le cellule T pro-infiammatorie e quelle regolatorie. L'amlitelimab è attualmente in fase di sperimentazione clinica e la sua sicurezza ed efficacia non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.