Scholar Rock ha annunciato che sono stati somministrati i primi partecipanti allo studio di Fase 2 EMBRAZE, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di apitegromab, un inibitore della miostatina altamente selettivo, per preservare la massa muscolare magra in persone affette da obesità e in terapia di fondo con un agonista del recettore GLP-1 (GLP-1 RA). Lo studio valuterà anche gli effetti di apitegromab sulla durata della perdita di peso dopo la sospensione della terapia con GLP-1 RA. I risultati di questo studio informeranno lo sviluppo di SRK-439, un nuovo inibitore selettivo della miostatina in fase di sperimentazione, ottimizzato per il trattamento dei disturbi cardiometabolici, compresa l'obesità.

L'Azienda ha anche presentato nuovi dati preclinici che supportano il potenziale di SRK-439 di aumentare la massa magra e di contribuire a una composizione corporea favorevole dopo la sospensione del trattamento con GLP-1 RA. Questi dati sono stati presentati da Melissa Fulham, PhD, di Scholar Rock, all'84esima Sessione Scientifica dell'American Diabetes Association, il 23 giugno a Orlando, in Florida. Disegno sperimentale preclinico: Per lo studio di ricerca preclinica, l'Azienda ha testato un equivalente murino di SRK-439 in un modello murino di obesità indotta dalla dieta (DIO).

Ai topi è stata somministrata una dieta ad alto contenuto di grassi più semaglutide (0,04 mg/kg, al giorno) e un anticorpo di controllo IgG (settimanalmente, 10 mg/kg), oppure una dieta ad alto contenuto di grassi più semaglutide (0,04 mg/kg, al giorno) in combinazione con iniezioni settimanali di SRK-439 (10 mg/kg). Dopo quattro settimane di trattamento, il semaglutide è stato ritirato da entrambi i gruppi di trattamento e i topi sono rimasti con l'anticorpo di controllo IgG settimanale o con SRK-439. Il trattamento è continuato per altre quattro settimane, per un totale di otto settimane di studio.

La risonanza magnetica nucleare quantitativa (qNMR) è stata utilizzata per analizzare il cambiamento della massa magra a due settimane e di nuovo a quattro settimane di trattamento con semaglutide, e successivamente ogni due settimane fino alla fine del successivo periodo di sospensione di quattro settimane. Cambiamenti nella composizione corporea dopo la sospensione di semaglutide: Il gruppo che ha ricevuto SRK-439 ha mantenuto una composizione corporea più favorevole rispetto al gruppo che ha ricevuto l'anticorpo IgG. I risultati chiave a sostegno del potenziale di SRK-439 nel promuovere una gestione del peso più sana includono: La somministrazione di SRK-439 ha attenuato la perdita di massa magra durante il trattamento con semaglutide e ha aumentato significativamente la massa magra dopo l'interruzione di semaglutide, rispetto al controllo IgG; la somministrazione di SRK-439 ha anche attenuato il rimbalzo della massa grassa dopo l'interruzione di semaglutide, rispetto al controllo IgG + topi con semaglutide; e la composizione corporea, cioè la proporzione di massa magra o di massa grassa.cioè la proporzione di massa magra o massa grassa rispetto al peso corporeo totale, era più favorevole nei topi che ricevevano SRK-439 rispetto al controllo IgG: I topi a cui è stato somministrato SRK-439 avevano una massa magra relativa più alta (65,8%) e una massa grassa relativa più bassa (18,0%) alla fine del periodo di sospensione rispetto al controllo IgG (57,1% di massa magra e 28,7% di massa grassa).