Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ha annunciato che il primo studio clinico di Fase 1b/2a di SON-080 è stato autorizzato a passare alla Fase 2 dopo la revisione da parte del Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente. Questo studio (SB211, NCT05435742) è condotto in due siti in Australia su pazienti con neuropatia periferica persistente indotta da chemioterapia (CIPN), utilizzando una nuova versione proprietaria di Interleuchina-6 umana ricombinante (rhIL-6), che richiedeva la conferma della sicurezza prima di proseguire lo sviluppo nella Fase 2. Molti farmaci causano danni ai nervi periferici; i pazienti con CIPN sperimentano un disagio che può sfociare in un dolore persistente e insopportabile che può limitare il trattamento chemioterapico. SB211 sta studiando una bassa dose di rhIL-6 che ha una sequenza aminoacidica identica alla molecola nativa.

La sperimentazione mira a livelli sierici simili a quelli indotti dall'esercizio fisico moderato, che innesca la guarigione naturale di nervi, muscoli e ossa. Come citochina pleiotropica, l'IL-6 nativa partecipa a diversi processi fisiologici, tra cui la riparazione dei tessuti, l'omeostasi del glucosio e la risposta immunitaria innata a livelli più bassi, ma può provocare un'infiammazione patologica acuta a livelli sierici più elevati. I modelli preclinici di CIPN e di neuropatia periferica diabetica mostrano che il rhIL-6 a basse dosi ha il potenziale di stimolare la ricrescita dei nervi per ristabilire le sensazioni normali, riducendo così il dolore e normalizzando alcune delle condizioni fisiologiche che si sono deteriorate a causa della degenerazione dei nervi.

Le prime versioni di rhIL-6, tra cui l'atexakin alfa di Serono e altre, sono state testate in centinaia di pazienti con cancro, diabete, anemia aplastica idiopatica o in controlli sani, mostrando una dose massima tollerata di 10 µg/kg tre volte alla settimana (TIW). Tuttavia, febbre, nausea e vomito si sono manifestati a dosi superiori a 2 µg/kg TIW. L'SB211 è stato progettato nella Fase 1b per dimostrare la sicurezza utilizzando dosi inferiori nella CIPN, con un massimo di circa 1 µg/kg della nuova versione dell'IL-6 (SON-080) somministrata per via sottocutanea TIW per dodici settimane.

Il protocollo prevedeva che la DSMB esaminasse la sicurezza e la tollerabilità non in cieco di SON-080 nei primi nove pazienti dell'SB211. Anche se i dati sono ancora in cieco per il resto del team e non abbiamo accesso alle risposte per gruppo, il profilo di sicurezza iniziale imita quello visto negli studi precedenti con dosi inferiori di rhIL-6 esogeno. I sintomi più evidenti nell'SB211 comprendevano reazioni al sito di iniezione (rossore, lividi, dolore o prurito) che si sono risolte entro pochi giorni, nonché affaticamento, dolori corporei o nausea, per lo più lievi con alcuni sintomi moderati. Un paziente ha sviluppato una grave stanchezza e si è ritirato dallo studio dopo un mese.

Tutti gli eventi avversi erano transitori e reversibili. La DSMB ha concluso che i sintomi erano tollerabili nei pazienti iniziali e lo studio poteva procedere alla Fase 2. I dati di sicurezza non in cieco di due livelli di dose di SON-080 rispetto al placebo sono attesi nella seconda metà del 2024.