Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ha annunciato che è stato approvato l'inizio di uno studio clinico di Fase 1b/2a di SON-1010 (IL12-FHAB) in combinazione con l'inibitore del checkpoint anti-PD-L1 di Roche, atezolizumab (Tecentriq?), in Australia. L'approvazione da parte dell'HREC di Bellberry si è basata sulla revisione scientifica ed etica della documentazione della sperimentazione, che comprendeva il completamento con successo di uno studio di monoterapia di SON-1010 (SB102) in volontari sani (NCT05408572) e la dimostrazione della sicurezza continua nello studio di dose-escalation first-in-human (FIH) nel cancro (SB101). Quest'ultimo è uno studio su pazienti con tumori solidi avanzati che ora si concentrerà sul carcinoma ovarico resistente al platino (PROC) negli Stati Uniti (NCT05352750).

Il nuovo studio (SB221), che si concentrerà anche sul trattamento del PROC (NCT05756907), consiste in una fase di dose-escalation nella Parte 1 e in un confronto randomizzato della combinazione rispetto alla monoterapia SON-1010 o allo standard di cura (SOC) nella Parte 2. È importante che SB221 dimostri la prova di concetto (POC) con SON-1010 per la PROC, oltre ad aumentare il lavoro fondamentale in corso con le molecole bifunzionali Sonnet, SON-1210 e SON-1410. SON-1010 è una versione proprietaria dell'Interleuchina 12 (IL-12) ricombinante umana, configurata con la tecnologia FHAB che ha come bersaglio il tessuto tumorale e linfatico, che offre un meccanismo di risparmio della dose grazie alle sue proprietà PK estese. L'estensione della PK con la piattaforma FHAB può migliorare il profilo di sicurezza ed efficacia dell'IL-12, un effetto che può essere integrato con una serie di potenti immunomodulatori che saranno collegati alla molecola in un costrutto bispecifico in programmi successivi. Atezolizumab è un inibitore del checkpoint immunitario approvato per il trattamento di alcune delle forme di cancro più aggressive e difficili da trattare.

Le caratteristiche del tumore ovarico rappresentano un'opportunità unica per valutare la combinazione di questi due agenti in un'indicazione che persiste come una grande esigenza medica insoddisfatta. L'interleuchina-12 ha dimostrato di orchestrare una robusta risposta immunitaria a molti tumori e agenti patogeni nei pazienti, così come nei volontari sani, ma la strategia di dosaggio è stata una sfida elusiva per oltre due decenni. Gli studi iniziali di Fase 1 di Sonnet con SON-1010 hanno fornito molti indizi per aiutare a migliorare i livelli e gli intervalli di dosaggio.

Dati i tipi di proteine indotte, i tumori ginecologici sono particolarmente rilevanti per questo approccio.