Structure Therapeutics Inc. ha annunciato i dati topline positivi sull'obesità a 12 settimane dello studio di Fase 2a di GSBR-1290, oltre ai risultati topline positivi dello studio PK da capsula a compressa. Entrambi gli studi hanno raggiunto gli obiettivi primari e secondari. Riassunto dei risultati topline: nello studio di Fase 2a sull'obesità, GSBR-1290 ha dimostrato una diminuzione media del peso clinicamente significativa e statisticamente significativa, aggiustata al placebo, del 6,2% (p < 0,0001) a 12 settimane.

Alla Settimana 12, il 67% dei partecipanti trattati con GSBR-1290 ha ottenuto una perdita di peso del =6% e il 33% ha ottenuto una perdita di peso del =10%, rispetto allo 0% del placebo. Uno studio PK da capsula a compressa, progettato per esplorare una nuova formulazione in compresse di GSBR-1290, ha dimostrato una perdita di peso media aggiustata per il placebo fino al 6,9% (p < 0,0001) con la formulazione in compresse a 12 settimane. Inoltre, la formulazione in compresse ha dimostrato un'esposizione comparabile alla precedente formulazione in capsule e i dati farmacocinetici supportano un'esposizione proporzionale alla dose e un profilo di dosaggio una volta al giorno di GSBR-1290.

GSBR-1290 ha dimostrato risultati di sicurezza e tollerabilità generalmente favorevoli in seguito a dosaggi giornalieri ripetuti fino a 120 mg. Come previsto per la classe di farmaci GLP1-RA, i principali eventi avversi (AE) erano correlati all'apparato gastrointestinale (GI) e i due AE più comuni erano nausea e vomito. Gli eventi avversi correlati all'apparato gastrointestinale sono stati generalmente osservati all'inizio del trattamento e si sono attenuati una volta completata la titolazione.

Le interruzioni dello studio correlate agli AE variavano dal 5% nello studio di Fase 2a sull'obesità all'11% nello studio PK da capsula a compressa. Nei due studi non sono stati segnalati casi di lesioni epatiche indotte dal farmaco o di elevazioni persistenti degli enzimi epatici. L'inizio dello studio sull'obesità di Fase 2b di GSBR-1290 è previsto per il quarto trimestre del 2024: Structure prevede di presentare un IND alla FDA nel terzo trimestre del 2024 per sostenere l'avvio di studi sulla gestione cronica del peso e successivamente di avviare uno studio di Fase 2b sull'obesità di GSBR-1290 nel quarto trimestre del 2024.

Lo studio globale di 36 settimane dovrebbe utilizzare la formulazione in compresse di GSBR-1290 e includere circa 300 partecipanti da trattare con dosi multiple e regimi di titolazione della dose. Informazioni sullo studio di Fase 2a di GSBR-1290 nell'obesità: Lo studio clinico di Fase 2a, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 12 settimane, ha arruolato 64 partecipanti sani in sovrappeso o obesi, che sono stati randomizzati a GSBR-1290 120 mg (n=37) o a placebo (n=27), dosati una volta al giorno con titolazioni settimanali della dose. Informazioni sullo studio PK GSBR-1290 da capsula a compressa: Lo studio PK da capsula a compressa, controllato con placebo e della durata di 12 settimane (n=54), è stato progettato per valutare la tollerabilità, la sicurezza e la farmacocinetica di una nuova formulazione in compresse di GSBR-1290 e per valutare tre diversi regimi di dosaggio e titolazione, esplorando al contempo i cambiamenti di peso durante le 12 settimane.

Sulla base dei risultati ottenuti con la nuova formulazione in compresse, Structure prevede di utilizzare la formulazione in compresse per studi futuri, a partire dallo studio sull'obesità di Fase 2b, previsto per 36 settimane. Informazioni su GSBR-1290 e sul Franchise Metabolico Orale di Structure: GSBR-1290 è un agonista di piccole molecole, disponibile per via orale, del recettore del glucagone-like-peptide-1 (GLP-1), un target farmacologico convalidato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e dell'obesità. Grazie alla piattaforma di scoperta farmacologica basata sulla struttura dell'Azienda, GSBR-1290 è stato progettato per essere un agonista GPCR di tipo biased, che attiva selettivamente la via di segnalazione delle proteine G.

Structure ha completato uno studio di Fase 2a di GSBR-1290 in partecipanti con obesità o sovrappeso e T2DM con indice di massa corporea (BMI) =27. Uno studio di Fase 2b nell'obesità dovrebbe iniziare nel quarto trimestre del 2024, mentre il piano di sviluppo di Fase 2 nel T2DM dovrebbe essere determinato nella seconda metà del 2024. Oltre a GSBR-1290, Structure sta sviluppando candidati GLP-1R combinati di prossima generazione, insieme a piccole molecole orali GIP, amilina, glucagone e apelina.