Sun Pharmaceutical Industries Limited ha annunciato i risultati di uno studio di Fase 1, a dosi multiple ascendenti, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GL0034 (Utreglutide) negli adulti obesi. I dati sono stati esposti in una presentazione orale all'84esima Sessione Scientifica dell'American Diabetes Association (ADA), il 21 giugno 2024, a Orlando, FL. L'obesità è un problema di salute globale in rapida crescita, che contribuisce a numerosi disturbi metabolici, tra cui il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), le malattie cardiovascolari e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).

Trattamenti efficaci sono fondamentali per gestire l'obesità e le sue comorbidità associate. Gli agonisti del recettore GLP-1 (glucagon-like peptide-1) sono emersi come una classe terapeutica promettente per l'obesità. GL0034 (Utreglutide) è un nuovo analogo differenziato dell'incretina con un'attività agonista potente e a lunga durata d'azione sul recettore GLP-1. Questo composto innovativo è in fase di valutazione per la sua efficacia nel trattamento dell'obesità.

Questo composto innovativo è in fase di valutazione per il suo potenziale di fornire benefici clinici significativi oltre alla perdita di peso e ai benefici gluco-metabolici nei soggetti con obesità. I partecipanti sani e obesi di sesso maschile (n=24; età 18-40 anni; IMC = 28 kg/m²) sono stati arruolati in una Coorte 1 a dose fissa (4 x 680 µg) o in una Coorte 2 a dose crescente (680/900/1520/2000 µg) e sono stati assegnati ai gruppi di trattamento in un rapporto 3:1, ricevendo 4 dosi settimanali di GL0034 o di un placebo. Un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) è stato eseguito il Giorno -1 (basale) e il Giorno 23 (dopo la quarta dose).

I risultati sono stati i seguenti: È stata osservata una riduzione significativa del peso corporeo rispetto al basale al Giorno 29 ed è persistita fino al Giorno 43 nelle coorti di trattamento rispetto al placebo. - La variazione assoluta della perdita di peso è stata di 4,6 ± 1,5 (P < 0,001) nella coorte 2. Entrambe le coorti hanno mostrato riduzioni significative dell'AUC0-120 min del glucosio durante l'OGTT il Giorno 23 e riduzioni dose-dipendenti dell'AUC0-120 min dell'insulina, suggerendo un miglioramento della sensibilità all'insulina. HbA1c, livelli di leptina e livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo non-HDL) sono stati ridotti nelle coorti di trattamento.

GL0034 è stato ben tollerato, senza interruzioni del trattamento. Gli eventi avversi più comuni sono stati di tipo gastrointestinale, in linea con il profilo della classe delle incretine. Lo studio è stato condotto in Belgio.

Le prove che si accumulano suggeriscono che GL0034 ha un profilo potenzialmente differenziato nel panorama in evoluzione del trattamento dell'obesità. I risultati dello studio di Fase 1 hanno dimostrato una perdita di peso clinicamente significativa, miglioramenti metabolici significativi e un profilo di tollerabilità favorevole. In particolare, GL0034 ha dimostrato un'inedita capacità di abbassare i profili lipidici, soprattutto i trigliceridi, suggerendo un ulteriore beneficio terapeutico che lo distingue da altri trattamenti.

Come agonista selettivo del recettore GLP-1, GL0034 mostra un potenziale di benefici terapeutici maggiori.