Surrozen, Inc. ha annunciato che i dati preclinici che evidenziano il potenziale delle tecnologie Wnt mimetiche a base di anticorpi di Surrozen nel trattamento dei danni endoteliali della cornea e della malattia dell'occhio secco (DED) sono stati presentati il 7 maggio 2024 al Meeting annuale dell'Associazione per la Ricerca sulla Visione e l'Oftalmologia (ARVO) a Seattle. Esplorare la rigenerazione dell'endotelio della cornea con i mimetici Wnt selettivi (Presentazione, 7 maggio 2024, Meeting annuale ARVO): Gli studi preclinici hanno valutato se l'attivazione del segnale Wnt attraverso il mimetico Wnt basato su anticorpi di Surrozen, che utilizza le tecnologie SWAP (Surrozen Wnt signal activating proteins), può indurre la proliferazione delle cellule endoteliali della cornea e ripristinare la visione nelle distrofie endoteliali della cornea quando viene somministrato localmente. L'azienda ha valutato un approccio terapeutico per stimolare la proliferazione delle cellule endoteliali, poiché le cellule endoteliali corneali umane hanno una capacità limitata di rigenerarsi.

Gli studi hanno profilato l'endotelio della cornea umana normale e di quella dei pazienti Fuchs?, determinando che Frizzled (Fzd)1/2/7 è espresso in questi tessuti e che l'attivazione della segnalazione Wnt tramite Fzd1/2/7 nelle colture di cellule endoteliali umane aumenta la proliferazione. La molecola guida, un anticorpo SWAP Fzd 1/2/7 surgelato, ha aumentato la proliferazione delle cellule endoteliali in vitro in cellule umane.

In un modello murino di crio-lesione, l'anticorpo Surrozen ha dimostrato: attivazione della segnalazione Wnt, riduzione dell'edema e dello spessore corneale e miglioramento della chiarezza corneale. Nelle malattie oculari come la Fuchs? Distrofia delle cellule endoteliali (FECD), si verifica una perdita di cellule endoteliali che porta a gonfiore corneale, opacità e perdita della vista.

Ci sono circa 2,9 milioni di pazienti diagnosticati con la FECD. Le terapie attuali si limitano al trapianto di endotelio o alla resezione quando la malattia è in fase avanzata. Esiste un'area significativa di necessità non soddisfatta di terapie che possano attenuare la progressione della malattia e/o migliorare l'efficacia chirurgica.

I risultati presentati da Surrozen dimostrano che l'attivazione della via Wnt ha il potenziale di stimolare la proliferazione delle cellule endoteliali, ridurre lo spessore corneale centrale e migliorare la chiarezza visiva. Il Mimetico Wnt a base di anticorpi induce la rigenerazione della ghiandola lacrimale e inverte la carenza di lacrima acquosa (Paper Session, 7 maggio 2024, ARVO Annual Meeting): Gli studi preclinici hanno valutato se l'attivazione della segnalazione Wnt mediante il mimetico Wnt a base di anticorpi di Surrozen, che utilizza le tecnologie SWAP, può attivare le cellule acinari della ghiandola lacrimale e ripristinare la secrezione lacrimale. I recettori Wnt sono presenti nel tessuto della ghiandola lacrimale adulta e l'anticorpo SWAP di Surrozen ha attivato la segnalazione Wnt, stimolato l'espansione delle cellule acinari e accelerato il recupero del volume lacrimale nei modelli preclinici.

Sulla base dei dati preclinici, l'azienda ritiene che la molecola della piattaforma SWAP basata su anticorpi di Surrozen abbia il potenziale di rigenerare il tessuto della ghiandola lacrimale nella malattia dell'occhio secco. In malattie come la DED e la Sindrome di Sjogren, la distruzione della funzione della ghiandola lacrimale porta a una riduzione della produzione di liquido lacrimale, con conseguente irritazione, sensazione di bruciore, dolore e danni all'occhio. Negli Stati Uniti sono circa 16 milioni le persone a cui è stata diagnosticata la malattia dell'occhio secco.

Attualmente, non esiste una strategia di rigenerazione epiteliale, in quanto il trattamento consiste solitamente in colliri topici antinfiammatori e sostituti lacrimali.