Lo sviluppatore di farmaci in fase clinica Pharmaxis ha annunciato i dati intermedi della sperimentazione clinica del suo farmaco topico anti-cicatrici PXS6302, condotta dall'Università dell'Australia Occidentale (UWA) sotto la guida della Professoressa Fiona Wood AM, Direttore del Servizio Ustioni dell'Australia Occidentale. La sperimentazione, nota come SOLARIA2, riguarda 50 pazienti adulti trattati quotidianamente per cicatrici di età superiore a un anno e di dimensioni superiori a 10 cm2 per un periodo di 3 mesi. I primi 8 pazienti trattati hanno assunto il farmaco attivo, mentre i successivi 42 sono stati randomizzati 1:1 a farmaco attivo o placebo.

I risultati preliminari della fase in aperto con 8 pazienti trattati per un massimo di 3 mesi con il farmaco attivo sono: Le biopsie su punch cutanei prelevati 24 ore dopo l'applicazione, alla fine del periodo di trattamento, mostrano una penetrazione cutanea e un'elevata inibizione degli enzimi lisil-ossidasi che, sulla base di modelli preclinici, sono fondamentali per il processo cicatriziale. Nelle biopsie è stata osservata una riduzione dei biomarcatori di cicatrizzazione idrossiprolina e LOX, che, in base ai modelli preclinici del processo di cicatrizzazione, suggerisce una normalizzazione dei processi fisiologici e un effetto modificante la malattia. Quattro pazienti si sono ritirati dallo studio dopo aver sperimentato rossore e prurito nel sito di applicazione, che si sono risolti con la cessazione del trattamento.

Nella seconda fase controllata con placebo dello studio, sono stati reclutati 24 dei 42 pazienti previsti. In risposta alle reazioni cutanee avverse osservate in alcuni pazienti nella fase attiva non in cieco, il regime di trattamento è stato ridotto da un'applicazione una volta al giorno a tre volte alla settimana, per ridurre l'esposizione al farmaco pur mantenendo un alto livello di inibizione enzimatica. I risultati finali sono attesi per il primo semestre del 2023, quando Pharmaxis spera di confermare un profilo di sicurezza accettabile, miglioramenti nell'aspetto e nella funzione della cicatrice per i pazienti che assumono il farmaco attivo rispetto a quelli trattati con placebo, e la prova che l'inibizione della LOX sta modificando il tessuto cicatriziale a livello strutturale e biochimico.

In uno sviluppo separato, la scorsa settimana i ricercatori dell'UWA hanno pubblicato gli studi preclinici condotti in collaborazione con Pharmaxis sul trattamento topico delle cicatrici cutanee con un inibitore della LOX pan, alla base di SOLARIA2. Gli studi preclinici, pubblicati su Nature Communications, hanno dimostrato chiaramente che gli enzimi lisilossidasi svolgono un ruolo critico nella formazione e nel mantenimento delle cicatrici, stabilizzando il collagene e determinando la rigidità e l'aspetto delle cicatrici. L'inibizione di questi enzimi da parte del farmaco applicato per via topica di Pharmaxis ha dimostrato di normalizzare l'assemblaggio del collagene e di ridurre la fibrosi in diversi modelli di cicatrici cutanee (sclerodermia, ustioni e cicatrici ipertrofiche).

I dati preclinici inclusi nella pubblicazione sono stati esaminati favorevolmente dalla FDA nelle discussioni preIND con Pharmaxis, dove il feedback è stato utile anche per comprendere i potenziali endpoint di valore in qualsiasi processo regolatorio e i limiti delle misure di esito esistenti riferite dai pazienti. PXS6302 è stato scoperto dal team di ricerca di Pharmaxis presso i laboratori di Frenchs Forest dell'azienda. Il progetto è stato sostenuto da una sovvenzione di sviluppo del National Health and Medical Research Council (NHMRC), che ha finanziato un ampio lavoro preclinico eseguito in collaborazione con l'UWA.

La sperimentazione clinica in corso su pazienti con cicatrici consolidate e lo studio di follow-up previsto saranno entrambi condotti presso il Fiona Stanley Hospital di Perth, con il sostegno finanziario di Pharmaxis.