Tango Therapeutics, Inc. ha annunciato gli aggiornamenti dei progressi nella sua pipeline e i recenti punti salienti aziendali. Aggiornamenti sui progressi della pipeline: TNG908 IND autorizzato e studio clinico first-in-human previsto per la prima metà del 2022. La U.S. Food and Drug Administration ha approvato la domanda di Investigational New Drug per il programma principale di Companys, TNG908, un inibitore sintetico letale della piccola molecola della proteina arginina metiltransferasi 5 (PRMT5) progettato per uccidere selettivamente le cellule tumorali con una delezione della metiltioadenosina fosforilasi. Le delezioni MTAP si verificano nel 10% - 15% di tutti i tumori umani, compresi il cancro ai polmoni non a piccole cellule, il mesotelioma, il cancro al pancreas e il colangiocarcinoma. Tango prevede di avviare uno studio clinico di Fase 1/2 nella prima metà del 2022, con dati preliminari di sicurezza ed efficacia previsti nella prima metà del 2023. L'arruolamento sarà limitato ai pazienti con tumori confermati MTAP-eliminati. Negli studi preclinici TNG908 ha dimostrato una forte selettività per i tumori eliminati da MTAP con robusti effetti antitumorali in vitro e in vivo. L'inibizione di Target 3 inverte l'evasione immunitaria nei tumori mutanti STK11; candidato allo sviluppo previsto per 1H 2022. Target 3, un bersaglio letale sintetico non rivelato, inverte l'effetto di evasione immunitaria delle mutazioni di perdita di funzione della serina-treonina chinasi 11. L'obiettivo 3 è stato scoperto usando una nuova piattaforma di scoperta dell'obiettivo in vivo. Nei topi syngeneic, l'inibizione di Target 3, in combinazione con un anticorpo anti-PD1, ha portato a regressioni complete in tutti i topi trattati e all'induzione di una memoria immunitaria contro il reimpianto di tumori nella maggioranza. Tango prevede di far avanzare un candidato allo sviluppo nella prima metà del 2022 e di presentare un IND nel 2023. Il candidato allo sviluppo USP1 è previsto nel 2H 2022. Tango prevede di far avanzare un candidato allo sviluppo per il suo programma di proteasi ubiquitina-specifica 1, un obiettivo sintetico letale per il cancro al seno, alle ovaie e alla prostata BRCA1-mutante, nella seconda metà del 2022. L'inibizione di USP1 è sinergica con l'inibizione della polimerasi (ADP-ribosio) nelle linee cellulari di cancro mutante BRCA1 e nei modelli xenografici murini. Gli studi clinici dell'inibitore USP1 saranno condotti sia come agente singolo che in combinazione con gli inibitori PARP nei tumori BRCA1-mutanti. Tango prevede di far avanzare un candidato allo sviluppo nella seconda metà del 2022 e di presentare un IND nel 2023.