Tharimmune, Inc. ha annunciato il dosaggio del primo paziente nello studio clinico di Fase 1 dell'Azienda con il TH104, che utilizza un film sottile orale brevettato. TH104 è una pellicola buccale transmucosale proprietaria incorporata con il composto attivo approvato nalmefene su una pellicola sottile che aderisce facilmente all'interno della bocca sulla guancia e si biodegrada in pochi minuti. La risorsa principale di Tharimmune in fase clinica, TH104, è stata progettata come un candidato prodotto ideale per molteplici condizioni infiammatorie legate al fegato e ad altri pruritogeni, evitando il metabolismo di primo passaggio solitamente presente nelle formulazioni orali tradizionali.

La molecola ha un doppio meccanismo d'azione che interessa i recettori oppioidi mu e kappa, mentre i dati emergenti suggeriscono l'inibizione dell'interleuchina-17, una citochina pro-infiammatoria. I noti recettori mu e kappa, quando vengono stimolati e/o inibiti dai ligandi endogeni dell'organismo, sono stati implicati nel circuito del prurito dell'organismo per alcune condizioni, in particolare le condizioni epatiche colestatiche o disregolate legate agli acidi biliari. Lo studio clinico di Fase 1 attualmente in fase di reclutamento è uno studio farmacocinetico ponte negli Stati Uniti, progettato come uno studio crossover randomizzato a 2 vie, monocentrico, a dose singola, in aperto, di TH104 e una dose endovenosa di nalmefene somministrata a digiuno, con un periodo di washout di 7 giorni tra le dosi.

Si prevede che sedici volontari sani e normali parteciperanno e completeranno lo studio. L'obiettivo primario è valutare la biodisponibilità assoluta del TH104, oltre a valutare la sicurezza e la tollerabilità. I dati di base sono attesi per il 2° trimestre del 24° anno, con una lettura completa dei dati poco dopo.

La colangite biliare primaria (PBC) è una malattia colestatica cronica autoimmune con sintomi debilitanti, tra cui prurito o "prurito incessante" e affaticamento. Il prurito è una caratteristica clinica comune nelle malattie epatiche, ma particolarmente frequente nella malattia epatica colestatica. Uno studio recente ha rilevato che il prurito nella PBC è sotto-trattato nella pratica clinica negli Stati Uniti.

Le attuali opzioni terapeutiche possono essere solo parzialmente efficaci o scarsamente tollerate e non sono approvate dalla FDA per il prurito colestatico nei pazienti con PBC, pertanto le soluzioni efficaci per questo problema significativo sono un'esigenza altamente insoddisfatta. Con TH104 sono stati completati diversi studi ex-USA sull'uomo, che hanno dimostrato una somministrazione affidabile e prevedibile di nalmefene in soggetti sani, utilizzando una pellicola orale transmucosale incorporata nel farmaco, applicata all'interno della guancia. Un altro studio precedentemente divulgato di una sperimentazione in aperto con TH104 in pazienti affetti da malattie epatiche croniche ha mostrato una diminuzione del 33,3% dell'intensità del prurito nelle 24 ore, quando è stata somministrata una singola dose bassa.

La sicurezza e la tollerabilità in questi studi erano coerenti con gli studi pubblicati in letteratura con il nalmefene, il principio attivo del TH104. Il TH104 è incorporato con il nalmefene in una pellicola buccale transdermica brevettata che aderisce facilmente all'interno della bocca. Questo conferisce al TH104 caratteristiche chiave che lo rendono un candidato ideale per molteplici condizioni infiammatorie legate al fegato e ad altri pruritogeni.

La molecola ha un duplice meccanismo d'azione che agisce sia sul recettore µ-opioide che sul recettore kappa-opioide, oltre a inibire l'espressione della citochina infiammatoria IL-17. Questi recettori, quando sono in contatto con il paziente, sono in grado di agire in modo efficace. Questi recettori oppioidi, quando sono stimolati e/o inibiti dai ligandi naturali dell'organismo, sono noti per essere coinvolti nel circuito del prurito dell'organismo.