Tharimmune, Inc. ha annunciato dati positivi di fase 1 con TH104, una pellicola buccale transmucosale brevettata che aderisce facilmente all'interno della bocca. Tharimmune ha anche annunciato i piani di sviluppo per uno studio di Fase 2a sulla prurite cronica nei pazienti affetti da colangite biliare primaria (PBC), che completerà il pacchetto di dati che l'Azienda prevede di discutere con la FDA statunitense e le Autorità Regolatorie Europee. Il primo studio di Fase 1 è stato uno studio crossover a 2 vie, randomizzato, a dose singola, monocentrico, in aperto, della pellicola buccale transmucosale TH104 rispetto a una formulazione in compresse commercializzata in Europa e non negli Stati Uniti, con un periodo di washout di 14 giorni, che ha coinvolto 12 volontari sani normali in condizioni di digiuno.

L'obiettivo primario era quello di determinare la farmacocinetica di una dose buccale di TH104, mentre gli obiettivi secondari comprendevano la determinazione della biodisponibilità relativa del TH104 e la valutazione della sua tollerabilità per il potenziale valore negli studi di efficacia clinica. In questo studio, la valutazione farmacocinetica del film transmucosale di TH104 rispetto a una compressa orale commercializzata in Europa ma non negli Stati Uniti, somministrata come dose di pari livello in volontari sani normali in condizioni di digiuno, è stata coerente e simile rispetto ai risultati della letteratura. Si è osservato che la Cmax e l'AUC0-8 del TH104 sono più elevate rispetto al prodotto in compresse, a causa di un possibile ridotto metabolismo presistemico nel tratto gastrointestinale inferiore e nel fegato, potenzialmente vantaggioso per i pazienti con fegato compromesso.

L'emivita e il Tmax sono stati osservati simili per entrambi i prodotti. Non ci sono stati decessi, altri eventi avversi gravi o altri eventi avversi significativi riportati durante l'intero studio, con eventi coerenti con il profilo di sicurezza della compressa commercializzata in letteratura, tra cui lieve mal di testa e sonnolenza. Il secondo studio di fase 1 era un disegno a gruppi paralleli, in aperto, monocentrico, con 2 gruppi di trattamento di 2 diverse formulazioni di TH104 con pH variabile in sedici volontari sani e normali in condizioni di digiuno.

La misura di risultato primaria era determinare l'effetto del pH nel film buccale transmucosale sul profilo di assorbimento del farmaco valutato da prelievi seriali di sangue. In questo studio, la valutazione del film transmucosale TH104, somministrato come dose uguale marcata in 2 diverse formulazioni di pH, somministrato per via buccale a volontari sani normali in condizioni di digiuno, ha avuto un effetto insignificante sulle prestazioni del film, misurate dalle concentrazioni di farmaco nel plasma umano. Il basso impatto sul pH indica che le variazioni del pH orale dovute alla variabilità tra i pazienti in studi futuri avrebbero un basso impatto sull'assorbimento prevedibile del farmaco per quanto riguarda la velocità di somministrazione e l'azione del farmaco una volta assorbito nella circolazione sistemica.

Non si sono verificati nuovi eventi avversi durante l'intero studio, con eventi correlati allo studio precedente e un profilo di sicurezza coerente con la letteratura. L'Azienda intende fornire dati di punta nel 2024 per uno studio ponte farmacocinetico di fase 1 negli Stati Uniti, progettato come uno studio crossover randomizzato a due vie, in aperto, monocentrico, con una dose singola di film buccale transmucosale TH104 e una dose endovenosa di farmaco somministrata in condizioni di digiuno, con un periodo di washout di 7 giorni tra le dosi. Sedici volontari sani e normali parteciperanno allo studio.

L'obiettivo primario è valutare la biodisponibilità assoluta del TH104, nonché la sicurezza e la tollerabilità della formulazione. Tharimmune ritiene che i dati di fase 1 completati, insieme allo studio ponte farmacocinetico di fase 1 negli Stati Uniti, possano integrare uno studio di efficacia di fase 2a da lanciare l'anno prossimo nella prurite cronica nella PBC e iniziare a coinvolgere le autorità regolatorie sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea. Lo studio di fase 2a è previsto come uno studio a dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza e la tollerabilità del TH104 e valuterà anche la variazione rispetto al basale dell'endpoint validato per gli studi sulla prurito, la Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS).

Secondo il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), parte del National Institutes of Health1, la PBC è una malattia cronica in cui i dotti biliari nel fegato finiscono per diventare disfunzionali e provocare l'accumulo di bile che causa danni al fegato. La malattia, che si ritiene sia una condizione autoimmune, colpisce circa 58 donne su 100.000 negli Stati Uniti e circa 15 uomini su 100.000 negli Stati Uniti. Il prurito è una delle condizioni più comuni associate alla PBC, che colpisce fino al 75% degli individui a un certo punto del decorso della malattia.

Ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute, con opzioni terapeutiche limitate.2 In un sondaggio on-line incentrato su alcune caratteristiche del prurito dei pazienti, gli intervistati hanno descritto il prurito come "insetti che strisciano" e più del 65% dei partecipanti ha riferito che il prurito era peggiore di notte, noto come prurito notturno. Tharimmune ritiene che il TH104 abbia opportunità di espansione nel trattamento delle condizioni pruritogene croniche associate alla malattia epatica colestatica, nonché ad altre condizioni correlate al fegato e non, tra cui le malattie epatiche grasse e alcoliche, le malattie epatiche non alcoliche e alcuni tipi di epatite. La prurite cronica è significativa nelle malattie epatiche e nelle malattie renali croniche, nell'emodialisi e nella dermatite atopica.