Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha annunciato i risultati della modellazione delle proprietà farmacocinetiche (PK) umane chiave per TNX-1500 (anticorpo monoclonale anti-CD40L umanizzato modificato con Fc, o mAb) dagli studi sugli animali. TNX-1500 è in fase di sviluppo per la prevenzione del rigetto nei trapianti di organi solidi e di midollo osseo e per il trattamento di disturbi autoimmuni.

Il Dr. Lederman ha continuato: "Recentemente, sono stati riportati dati clinici positivi da Sanofi, con il suo mAb anti-CD40L umanizzato e modificato con Fc, frexalimab, nel trattamento della sclerosi multipla recidivante con regimi di dosaggio mensile i.v. o bisettimanale s.c.. Sulla base dei risultati ottenuti nella sclerosi multipla, Sanofi prevede che il frexalimab supererà i 5 miliardi di sterline all'anno di picco di vendite. TNX-1500 è stato progettato per ridurre il legame con il recettore Fc per IgG di tipo 2a, o Fc?R2a, che ha dimostrato di svolgere un ruolo nella trombosi associata ai mAb anti-CD40L di prima generazione, in modo simile a frexalimab.

Inoltre, Eledon Pharmaceuticals è in fase di sviluppo 2 per la prevenzione del rigetto dei trapianti di rene con tegoprubart, un anticorpo dimero non covalente senza ponti disolfuro intercatena pesanti-luce o pesanti-pesanti per la prevenzione del rigetto dei trapianti di rene. I risultati di uno studio PK a dose singola negli animali sono stati analizzati per prevedere i parametri PK umani. Lo studio PK è stato condotto in sei scimmie cynomolgus sane a 30, 100 e 300 mg/kg e ha rivelato una PK lineare a tutte le dosi, coerente con un anticorpo senza disposizione del farmaco mediata dal bersaglio.

L'emivita nelle scimmie cynomolgus è di circa 14 giorni. La previsione dell'emivita nell'uomo per TNX-1500 si è basata sulla scala allometrica per i mAb con PK lineare. La clearance negli animali cynomolgus era di 6,24 ml/giorno (26,6% C.V.) e la clearance prevista negli esseri umani era di 141 ml/giorno (C.V. 22,9%).

L'emivita umana prevista per TNX 1500 è di 23,8 giorni (intervallo da 18,3 a 27,6 giorni), il che supporta il dosaggio mensile.