Unicycive Therapeutics, Inc. ha annunciato i primi risultati dell'indagine sugli esiti riferiti dai pazienti, condotta durante lo studio clinico pivotale UNI-OLC-201. I risultati positivi di prima linea dello studio sull'ossilantanio carbonato (OLC) nei pazienti con iperfosfatemia affetti da malattia renale cronica in dialisi sono stati comunicati il 25 giugno 2024. Gli esiti riferiti dai pazienti sono stati valutati da un questionario di soddisfazione che era un obiettivo esplorativo prespecificato dello studio.

Il questionario ha intervistato i pazienti dello studio UNI-OLC-201 per valutare le caratteristiche del loro attuale legante del fosfato rispetto all'OLC dopo il cambio di farmaco. Le domande includevano la soddisfazione del paziente, la facilità d'uso e la terapia preferita e sono state fatte all'inizio e alla fine dello studio. Nel sondaggio, OLC ha costantemente superato gli altri leganti del fosfato in tutte le categorie: Il 79% dei pazienti ha preferito OLC, mentre il 18% ha preferito la terapia precedente, il 98% dei pazienti ha dichiarato che OLC era facile da assumere, rispetto al 55% della terapia precedente, l'89% dei pazienti ha dichiarato di essere soddisfatto di OLC, mentre il 49% era soddisfatto della terapia precedente.

I pazienti selezionati per partecipare allo studio stavano assumendo le seguenti terapie con leganti di fosfato (n=128): 52% Renvela® (carbonato di sevelamer), 19% PhosLo® (acetato di calcio, 15% Auryxia® (citrato ferrico), 13% Velphoro® (ossidrossido sucroferrico e 1% Altro. Una volta che i pazienti sono stati arruolati nello studio, sono stati sottoposti a un periodo di washout di due settimane per eliminare dall'organismo l'attuale legante del fosfato. Facilità d'uso: nello studio, il carico mediano di pillole dei pazienti con OLC è stato ridotto della metà rispetto alla precedente terapia con legante del fosfato.

Il carico di pillole della terapia precedente al momento dello screening era in media di 6 (media 6,5) pillole al giorno. Con l'OLC, il carico di pillole alla fine dello studio era di una mediana di 3 (media 3,9) pillole al giorno. In risposta alla domanda: Il mio attuale farmaco legante i fosfati è facile da assumere, il 55% dei pazienti era d'accordo, il 41% era in disaccordo e il 4% non era né d'accordo né in disaccordo.

In risposta alla domanda: Il carbonato di ossilanto (OLC) è facile da assumere, il 98% dei pazienti era d'accordo, l'1% era in disaccordo e l'1% non era né d'accordo né in disaccordo. I risultati iniziali del questionario sulla soddisfazione dello studio cardine Oxylanthanum carbonate (OLC) sono preliminari e soggetti a modifiche in base a ulteriori analisi dettagliate. I risultati completi del sondaggio saranno presentati in occasione di una prossima conferenza medica.

Informazioni sul carbonato di ossilantanio (OLC) Il carbonato di ossilantanio è un agente legante del fosfato di nuova generazione a base di lantanio che utilizza una tecnologia proprietaria di nanoparticelle, in fase di sviluppo per il trattamento dell'iperfosfatemia nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). OLC ha oltre quaranta brevetti rilasciati e concessi a livello globale. Il suo potenziale profilo best-in-class può avere benefici significativi per l'aderenza del paziente rispetto alle opzioni terapeutiche attualmente disponibili, in quanto richiede un minor carico di pillole per i pazienti in termini di numero e dimensioni delle pillole per dose che vengono inghiottite anziché masticate.

Sulla base di un sondaggio condotto nel 2022, i nefrologi hanno dichiarato che la più grande esigenza non soddisfatta nel trattamento dell'iperfosfatemia con leganti del fosfato è un minor carico di pillole e una migliore compliance del paziente.1 L'opportunità di mercato globale per il trattamento dell'iperfosfatemia è prevista in oltre 2,5 miliardi di dollari nel 2023, con gli Stati Uniti che rappresentano oltre 1 miliardo di dollari di questo totale. Nonostante la disponibilità di diversi farmaci approvati dalla FDA, il 75% dei pazienti statunitensi in dialisi non riesce a raggiungere i livelli di fosforo target raccomandati dalle linee guida mediche pubblicate. Unicycive sta cercando di ottenere l'approvazione di OLC da parte della FDA attraverso il percorso normativo 505(b)(2).

Nell'ambito del programma di sviluppo clinico, sono stati condotti due studi clinici su oltre 100 volontari sani. Il primo studio è stato uno studio di Fase I a dosaggio variabile per determinare la sicurezza e la tollerabilità. Il secondo studio è stato uno studio di bioequivalenza randomizzato, in aperto, crossover a due vie per stabilire la bioequivalenza farmacodinamica tra OLC e Fosrenol.

In base ai risultati dello studio di bioequivalenza, è stata stabilita la bioequivalenza farmacodinamica (PD) dell'OLC con il Fosrenol. È stato condotto anche uno studio clinico pivotale su pazienti con CKD in emodialisi, che ha raggiunto l'obiettivo dello studio e ha stabilito la tollerabilità favorevole di OLC a dosi clinicamente efficaci. L'iperfosfatemia è una condizione medica grave che si verifica in quasi tutti i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD).

Se non trattata, l'iperfosfatemia porta all'iperparatiroidismo secondario (SHPT), che poi si traduce in osteodistrofia renale (una condizione simile all'osteoporosi e associata a una significativa malattia ossea, fratture e dolore osseo); malattia cardiovascolare con associato indurimento delle arterie e aterosclerosi (dovuta alla deposizione di complessi calcio-fosforo in eccesso nei tessuti molli). È importante notare che l'iperfosfatemia è associata in modo indipendente ad un aumento della mortalità per i pazienti con malattia renale cronica in dialisi. Sulla base dei dati clinici disponibili fino ad oggi, oltre l'80% dei pazienti mostra segni di calcificazione cardiovascolare nel momento in cui diventano dipendenti dalla dialisi.

I pazienti in dialisi sono già ad alto rischio di malattie cardiovascolari (a causa di patologie sottostanti come il diabete e l'ipertensione), e l'iperfosfatemia aggrava ulteriormente la situazione. Il trattamento dell'iperfosfatemia mira ad abbassare i livelli di fosfato sierico attraverso due mezzi: (1) limitare l'assunzione di fosforo con la dieta e (2) utilizzare, su base giornaliera e ad ogni pasto, farmaci leganti il fosfato per via orale che facilitano l'eliminazione fecale del fosfato alimentare piuttosto che il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale al flusso sanguigno.