uniQure N.V. ha ospitato un evento virtuale per gli investitori incentrato su AMT-260, una terapia genica AAV per l'epilessia refrattaria del lobo temporale (rTLE) e altre epilessie focali. L'evento ha visto la presentazione dell'esperto clinico di rTLE Ellen Bubrick, MD, presidente associato di Neurologia presso la Harvard Medical School e direttore del Programma di Chirurgia dell'Epilessia presso il Brigham and Women's Hospital di Boston, MA, sui bisogni medici insoddisfatti dei pazienti con rTLE. La presentazione ha evidenziato i dati preclinici che supportano la sicurezza e la tollerabilità di AMT-260 e i piani per il suo sviluppo clinico, nonché le piattaforme tecnologiche miQUREo e linQUREo di uniQure, che consentono all'Azienda di utilizzare i miRNA per ridurre in modo sicuro l'espressione dei geni nel cervello.

L'Azienda ha anche evidenziato i suoi progressi nello sviluppo di una piattaforma di produzione AAV su scala commerciale. AMT-260 è una terapia genica AAV che utilizza un vettore AAV9 e combina le tecnologie miQURE e linQURE di uniQure per fornire più miRNA che riducono l'espressione del gene GRIK2. Il gene GRIK2 codifica una subunità del recettore del glutammato kainato, che svolge un ruolo chiave nell'eccitabilità neuronale e nella patogenesi della rTLE.

Si tratta del primo esempio della più ampia piattaforma di terapia genica del SNC di uniQure, che utilizza la consegna locale di un AAV per ridurre l'espressione dei recettori neurotrasmettitori e controllare l'eccitabilità dei neuroni. L'attivazione patologica dei neuroni è alla base di malattie come le epilessie, i disturbi del movimento e le sindromi dolorose. AMT-260 è stato sviluppato inizialmente per la rTLE, ma la piattaforma è applicabile ad altre epilessie focali.

Negli studi preclinici sui topi, AMT-260 ha mostrato un aumento dose-dipendente dell'espressione dei miRNA nell'ippocampo dei topi e una diminuzione dell'espressione del gene GRIK2. AMT-260 ha dimostrato di inibire l'attività epilettica e di migliorare la salute in un modello murino di TLE? L'Azienda ha avviato uno studio tossicologico GLP abilitante IND in primati non umani e, ad oggi, AMT-260 è stato ben tollerato e non ha mostrato risultati rilevanti in termini di sicurezza.

uniQure prevede di condurre uno studio di Fase I/II su AMT-260 a partire dal 2023. uniQure ha anche fornito un aggiornamento sui progressi della sua piattaforma di produzione di terapie geniche leader del settore e sulle innovazioni che l'Azienda ha apportato per migliorare la qualità, diminuire i costi e aumentare la velocità di produzione delle terapie AAV. L'epilessia del lobo temporale (TLE) è un'epilessia che inizia nell'area del lobo temporale del cervello.

Ci sono due lobi temporali, uno su ciascun lato della testa, situato dietro le tempie. La TLE è il tipo più comune di epilessia localizzata, detta anche focale. Circa il 60% delle persone con epilessia focale ha il TLE.

Circa l'80% di tutte le crisi epilettiche del lobo temporale iniziano nel lobo temporale mesiale, con crisi che spesso iniziano nell'ippocampo o vicino ad esso, che controlla la memoria e l'apprendimento. L'epilessia del lobo temporale mesiale è la forma più comune di epilessia. Nella TLE neocorticale o laterale, le crisi iniziano nella parte esterna del lobo temporale.

Questo tipo di TLE è molto raro e per lo più è dovuto a una causa genetica o a lesioni come un tumore, un difetto alla nascita, un'anomalia dei vasi sanguigni o altre anomalie nel lobo temporale. L'epilessia del lobo temporale colpisce circa 1,3 milioni di persone solo negli Stati Uniti, di cui circa 800.000 pazienti non riescono a controllare adeguatamente le crisi acute con le terapie antiepilettiche attualmente approvate. I pazienti con epilessia del lobo temporale refrattaria (rTLE) sperimentano una maggiore morbilità, un eccesso di mortalità e una scarsa qualità di vita.