Vaxcyte, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati dello studio clinico proof-of-concept VAX-24 di Fase 1/2 sulla rivista The Lancet Infectious Diseases. Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino coniugato pneumococcico (PCV) sperimentale 24-valente, con risparmio di portatori, rispetto all'attuale standard di cura, Prevnar 20® (PCV20), per la prevenzione della malattia pneumococcica invasiva (IPD) negli adulti sani di età compresa tra 18 e 64 anni. I risultati dello studio hanno mostrato che VAX-24 ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità paragonabile a PCV20 a tutte le dosi studiate, e un profilo di immunogenicità che ha soddisfatto o superato gli standard normativi di immunogenicità stabiliti per tutti i 24 sierotipi alla dose convenzionale di 2,2 mcg.

L'Azienda prevede di far avanzare la dose di VAX-24 2,2 mcg in un programma di Fase 3. Lo studio clinico proof-of-concept di Fase 1/2 di VAX-24 è stato uno studio controllato, randomizzato, in cieco con osservatore, con dosaggio, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di VAX-24 in adulti sani di età compresa tra 18 e 64 anni. Risultati di sicurezza e tollerabilità: Dopo sei mesi, VAX-24 ha dimostrato risultati di sicurezza e tollerabilità simili al PCV20 in tutte le età e le dosi studiate.

Le reazioni locali e sistemiche frequentemente segnalate sono state generalmente lievi-moderate, risolvendosi entro alcuni giorni dalla vaccinazione, senza differenze significative osservate tra le coorti. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi o malattie croniche di nuova insorgenza, considerati correlati ai vaccini dello studio. Risultati di immunogenicità: VAX-24 ha dimostrato una robusta attività opsonofagocitica (OPA) e risposte immunitarie di immunoglobulina G (IgG) per tutti i 24 sierotipi a tutte le dosi studiate (1,1 mcg, 2,2 mcg, 2,2 mcg/4,4 mcg).

La dose di VAX-24 2,2 mcg ha soddisfatto o superato gli standard normativi di immunogenicità stabiliti per tutti i 24 sierotipi ed è la dose che l'Azienda prevede di far avanzare in un programma clinico di Fase 3, iniziando con lo studio pivotale, di non inferiorità, per il quale l'Azienda si aspetta i dati topline di sicurezza, tollerabilità e immunogenicità nel 2025. Alla dose di 2,2 mcg, VAX-24 ha soddisfatto i criteri standard di non inferiorità della risposta OPA(1) per tutti i 20 sierotipi comuni al PCV20, di cui 16 sierotipi (3, 4, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 23F e 33F) hanno ottenuto risposte immunitarie superiori e quattro sierotipi (9V, 18C, 19F e 33F) hanno raggiunto la significatività statistica. A tutte e tre le dosi, VAX-24 ha soddisfatto i criteri di superiorità standard(2) per tutti e quattro i sierotipi (2, 9N, 17F e 20B) unici per VAX-24.

Lo studio clinico proof-of-concept di Fase 1/2 di VAX-24 è stato condotto in due fasi. La parte di Fase 1 dello studio ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di una singola iniezione di VAX-24 a tre livelli di dose, 1,1 mcg, 2,2 mcg e 2,2 mcg/4,4 mcg, e confrontata con PCV20 in 64 adulti sani di età compresa tra 18 e 49 anni. La parte di Fase 2 ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di una singola iniezione di VAX-24 agli stessi tre livelli di dose e confrontata con una singola iniezione di PCV20 in 771 adulti sani di età compresa tra 50 e 64 anni.

Gli obiettivi di immunogenicità della parte di studio di Fase 2 comprendevano la valutazione dell'induzione di risposte anticorpali, utilizzando OPA e IgG, a ciascuna delle tre dosi di VAX-24 e rispetto a PCV20 e, per i quattro sierotipi aggiuntivi contenuti in VAX-24 (e Pneumovax® 23), ma non in PCV20, la percentuale di soggetti che hanno registrato un aumento di quattro volte dei titoli anticorpali. I partecipanti allo studio sono stati valutati per la sicurezza fino a sei mesi dopo la vaccinazione.