Ventyx Biosciences, Inc. fornirà aggiornamenti clinici e sulla pipeline durante il suo evento virtuale per gli investitori. Aggiornamenti sulla pipeline: VTX3232 (inibitore NLRP3 penetrante nel SNC): L'azienda ha completato uno studio di Fase 1 a dose singola e multipla di VTX3232 in volontari adulti sani per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di VTX3232. In questo studio sono state incluse coorti separate in cui è stato condotto un campionamento seriale del liquido cerebrospinale (CSF) per valutare l'esposizione al farmaco e l'impegno del bersaglio nel CSF.

VTX3232 è stato ben tollerato e non sono state identificate tossicità limitanti la dose. Tutti gli eventi avversi legati al trattamento sono stati classificati come lievi o moderati. VTX3232 ha mostrato un profilo farmacocinetico dose-dipendente e dose-lineare.

Dosi ripetute di 3 mg QD hanno mantenuto la copertura dell'IL-1ß IC50 allo stato stazionario sia nel plasma che nel CSF nell'arco di 24 ore. Le dosi ripetute di 40 mg QD hanno superato la copertura dell'IL-1ß IC90 allo stato stazionario sia nel plasma che nel liquor nelle 24 ore. Sono stati osservati effetti farmacodinamici robusti e dose-dipendenti in un test di stimolazione dell'IL-1ß nel sangue intero ex vivo.

Inoltre, sono state osservate riduzioni dei biomarcatori infiammatori nei campioni di plasma e CSF. L'azienda ritiene che questi dati supportino il potenziale di VTX3232 di emergere come un inibitore della NLRP3 con una penetrazione nel SNC migliore della categoria per il trattamento delle malattie neuroinfiammatorie. L'azienda prevede di avviare uno studio di Fase 2a di VTX3232 in pazienti con malattia di Parkinson precoce nella seconda metà del 2024.

L'azienda prevede inoltre di avviare uno studio di Fase 2a di VTX3232 in soggetti con obesità e alcuni fattori di rischio aggiuntivi per le malattie cardiovascolari nella seconda metà del 2024; VTX2735 (inibitore dell'NLRP3 periferico): L'azienda ha completato uno studio di Fase 2 di VTX2735 in pazienti con sindromi periodiche associate alla criopirina, o CAPS, un gruppo di rare condizioni autoinfiammatorie causate da mutazioni gain-of-function nel gene NLRP3. Questo studio ha arruolato 7 pazienti con sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS), il sottogruppo più comune di CAPS. Il trattamento con VTX2735 ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi nell'attività della malattia, tra cui una riduzione media dell'85% del Key Symptom Score durante il periodo di trattamento 1. La riduzione dei biomarcatori infiammatori è stata ottenuta con il trattamento di VTX2735. Sono state osservate anche riduzioni dei biomarcatori infiammatori, coerenti con i miglioramenti dell'attività della malattia.

VTX2735 è stato ben tollerato e tutti gli eventi avversi correlati al farmaco sono stati classificati come lievi. L'azienda ritiene che questi dati stabiliscano una convincente prova clinica di concetto per il suo inibitore periferico dell'NLRP3 VTX2735. L'azienda prevede di valutare VTX2735 nelle malattie cardiovascolari, con un focus iniziale sulla prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) e della pericardite ricorrente; VTX002 (modulatore S1P1R): Nell'ottobre 2023, l'azienda ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 2 di VTX002 nei pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva.

L'azienda ritiene che questi risultati stabiliscano che VTX002 è un potenziale agente orale best-in-disease nell'UC, grazie al suo profilo di efficacia differenziato, compreso un alto tasso di remissione endoscopica completa, e al suo potenziale profilo di sicurezza best-in-class. L'azienda ritiene che questi dati continuino a sostenere il profilo potenzialmente differenziato di VTX002 nella colite ulcerosa, con tassi elevati di remissione clinica e di remissione endoscopica osservati tra i partecipanti che hanno completato 52 settimane di trattamento con VTX002.

Almeno la metà dei pazienti nel gruppo di trattamento da 60 mg ha raggiunto la remissione clinica o endoscopica alla settimana 52. Sono in corso le attività per la preparazione di uno studio di Fase 3. L'azienda intende identificare un partner o un'altra fonte di finanziamento non diluitivo per sostenere lo studio cardine di Fase 3 di VTX002 nella colite ulcerosa; VTX958 (inibitore di TYK2): L'azienda sta valutando VTX958 in uno studio di Fase 2 su pazienti con malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva.

L'azienda ha recentemente implementato una modifica del protocollo per lo studio di Fase 2 in corso, al fine di semplificare il disegno dello studio e accelerare il rilevamento di un segnale di efficacia. In seguito alla modifica del protocollo, il target di arruolamento nello studio è stato rivisto da circa 132 pazienti a circa 93 pazienti. L'unico endpoint primario dello studio è ora la variazione rispetto al basale del punteggio medio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) alla settimana 12.

Prevede di completare la randomizzazione dello studio nel primo trimestre del 2024 e di riferire i risultati topline dello studio di Fase 2 sulla malattia di Crohn a metà del 2024.